Efeitos da suplementação de ômega-3 sobre a microbiota intestinal, aspectos metabólicos e neurofuncionais em ratos obesos alimentados com dieta de cafeteria

dc.contributor.advisorGuedes, Renata Padilha
dc.contributor.advisor-coMoreira, José Claudio Fonseca
dc.contributor.authorPereira Neto, João
dc.date.accessioned2023-10-19T14:19:09Z
dc.date.available2023-10-19T14:19:09Z
dc.date.date-insert2023-10-19
dc.date.issued2022-06-29
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
dc.description.abstractDevido ao número crescente de indivíduos obesos, a obesidade tem sido considerada uma verdadeira epidemia mundial, tornando-se um sério problema de saúde pública. A obesidade ocasiona diversas alterações metabólicas, predispondo a secreção crônica de moléculas pró-inflamatórias. Desta forma, a presente tese de doutorado teve como objetivo avaliar o efeito da suplementação de ômega-3 sobre a microbiota intestinal, parâmetros metabólicos e neurofuncionais em ratos machos obesos alimentados com dieta de cafeteria. A dieta foi administrada por 20 semanas, sendo que na 16ª semana, os animais iniciaram a suplementação de ômega-3 por gavagem (500 mg/Kg/dia). Na 20ª semana, os animais foram submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado e de memória social, e após foram eutanasiados. Amostras de sangue foram coletadas para as determinações dos níveis de glicose, triglicerídeos, insulina, citocinas e ácidos graxos de cadeia curta e LPS. O SNC foi coletado para as dosagens de citocinas, ácidos graxos saturados e expressão de claudina-5 e TLR-4. O intestino e as fezes do ceco também foram coletados para a avaliar a morfologia do intestino e a composição da microbiota intestinal. Nossos resultados demonstraram que a suplementação de ômega-3 diminuiu IL-6 no fígado. No cérebro, diminuiu o TNF-α, porém aumentou os níveis de ácidos graxos saturados (caprílico, palmítico, esteárico, tricosanóico e lignocérico), assim como o ácido miristoleico, que é insaturado, e o ácido linoleico, que é poliinsaturado. Na microbiota, aumentou a razão Firmicutes/Bacteroidetes. No plasma, reduziu os níveis de butirato, isobutirato e LPS. Quanto ao comportamento, o ômega-3 diminuiu o comportamento do tipo ansioso nos ratos obesos. A CAF aumentou peso corporal, adiposidade visceral, e os níveis de glicose, insulina e triglicerídeos. Além disso, aumentou o ácido palmítico, a expressão de TLR-4 no córtex cerebral e diminuiu claudina-5 no hipocampo. Os animais alimentados com CAF também apresentaram maior interação social sem efeito do n-3. Desta forma, concluímos que a CAF é um modelo efetivo para provocar obesidade severa, com piora dos parâmetros metabólicos e diminuição da diversidade da microbiota intestinal. Embora, inesperadamente, melhorou a interação social entre os animais. O ômega-3 apresentou limitações para reverter os efeitos nocivos provocados pela exposição crônica a CAF. No entanto, os benefícios em reverter a endotoxemia, parâmetros neuroinflamatórios e melhora do comportamento ansioso, colocam o ômega-3 como uma alternativa a ser considerada para o tratamento destas condições.
dc.description.abstract-enDue to the growing number of obese individuals, obesity has been considered a true worldwide epidemic, becoming a serious public health problem. Obesity causes several metabolic changes, predisposing the chronic secretion of proinflammatory molecules. Thus, this study aimed to evaluate the effect of omega3 supplementation on the intestinal microbiota, metabolic and neurofunctional parameters in obese male rats fed a cafeteria diet. The diet was administered for 20 weeks, and at the 16th week, the animals started omega-3 supplementation by gavage (500 mg/kg/day). In the 20th week, the animals were submitted to the elevated plus maze and social memory test, and after that they were euthanized. Blood samples were collected for determination of levels of glucose, triglycerides, insulin, cytokines, short-chain fatty acids and LPS. The CNS was collected for cytokines, saturated fatty acids and claudin-5 and TLR-4 expression. The intestine and feces of the cecum were also collected to evaluate the morphology of the intestine and the composition of the intestinal microbiota. Our results demonstrated that omega-3 supplementation decreased IL-6 in the liver. In the brain, it decreased TNF-α, but increased levels of saturated fatty acids (caprylic, palmitic, stearic, tricosanoic and lignoceric), as well as myristoleic acid, which is unsaturated, and linoleic acid, which is polyunsaturated. In the microbiota, the Firmicutes/Bacteroidetes ratio increased. In plasma, it reduced the levels of butyrate, isobutyrate and LPS. As for behavior, omega-3 decreased anxious-like behavior in obese rats. CAF increased body weight, visceral adiposity, and levels of glucose, insulin, and triglycerides. In addition, it increased palmitic acid, TLR4 expression in the cerebral cortex and decreased claudin-5 in the hippocampus. CAF-fed animals also showed greater social interaction without n-3 effect. Thus, we conclude that CAF is an effective model to cause severe obesity, with worsening of metabolic parameters and decrease in intestinal microbiota diversity. Although, unexpectedly, it improved the social interaction between the animals. Omega-3 had limitations in reversing the harmful effects caused by chronic exposure to CAF. However, the benefits in reversing endotoxemia, neuroinflammatory parameters and improving anxious behavior, place omega-3 as an alternative to be considered for the treatment of these conditions
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2369
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazilen
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectObesidade
dc.subjectNeuroinflamação
dc.subjectAnsiedade
dc.subjectInteração social
dc.subjectMicrobiota Intestinal
dc.subjectÔmega-3
dc.subject[en] Obesity
dc.subject[en] Anxietyen
dc.subject[en] Social Interactionen
dc.subject[en] Gut microbiotaen
dc.subject[en] Omega-3en
dc.titleEfeitos da suplementação de ômega-3 sobre a microbiota intestinal, aspectos metabólicos e neurofuncionais em ratos obesos alimentados com dieta de cafeteria
dc.typeTese
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