Efeitos comportamentais e GABAérgicos da autoadministração oral de cocaína em ratos machos e fêmeas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade induzido por 6-hidroxidopamina
| dc.contributor.advisor | Barros, Helena Maria Tannhauser | pt_BR |
| dc.contributor.advisor-co | Souza, Marilise Fraga de | pt_BR |
| dc.contributor.author | Umpierrez, Laísa de Siqueira | |
| dc.date.accessioned | 2016-07-07T19:08:39Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:50Z | |
| dc.date.available | 2016-07-07T19:08:39Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:50Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-07-07 | |
| dc.date.issued | 2015 | |
| dc.description | Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | pt_BR |
| dc.description.abstract | O Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é caracterizado por hiperatividade, desatenção e impulsividade, resultando de uma possível anormalidade cerebral com prejuízos nos sistemas noradrenérgico e dopaminérgico. Há diferenças entre os sexos nos sintomas de TDAH. Os meninos tendem a ser mais hiperativos e impulsivos enquanto as meninas são mais desatentas. Uma das comorbidades mais prevalentes é o transtorno por uso de substâncias. Indivíduos com TDAH têm risco de dependência a drogas, principalmente cocaína e cerca de um quarto dos dependentes possuem TDAH. Uma das explicações para a associação são os efeitos paradoxais de psicoestimulantes, que reduzem os sintomas da doença. O modelo de lesão dopaminérgica neonatal por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) é utilizado para o estudo do TDAH, causando aumento da atividade locomotora em machos. O efeito paradoxal caracteriza-se por uma diminuição na locomoção após autoadministração de cocaína. Em humanos e em animais normais as drogas de abuso afetam os sexos de forma diferente, com os indivíduos do sexo feminino progredindo mais rapidamente para a dependência com maior resposta aos efeitos da administração repetida de cocaína. Estudos sugerem que as mulheres com TDAH apresentariam um maior risco de abuso de cocaína. A disfunção dopaminérgica e noradrenérgica pode interferir nos sistemas glutamatérgico e GABAérgico. O modelo de lesão dopaminérgica causa alterações na expressão de RNAm de subunidades GABAA no córtex pré-frontal, hipocampo e estriado. A exposição subaguda à cocaína modifica a liberação de GABA na área tegmental ventral e altera os níveis de GABA extracelular no córtex pré-frontal. Há escassez de estudos neurobiológicos sobre as diferenças sexuais em relação ao TDAH e ao uso de cocaína e as possíveis implicações do sistema GABAérgico, bem como sobre a comparação de autoadministração de cocaína em machos e fêmeas em modelos animais de TDAH. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar os efeitos da autoadministração oral de cocaína no comportamento de ratos machos e fêmeas com TDAH induzido por lesão com 6-OHDA e a associação correspondente com a expressão de RNAm das subunidades dos receptores GABAA no córtex pré-frontal. Este estudo demonstra que o TDAH diminui os reforços na autoadministração de cocaína. Também foi possível concluir que os machos com TDAH possuem níveis de reforço menores que as fêmeas ao longo da autoadministração. Não houve alterações significativas nas subunidades 1, 2 e 2 do GABAA . Porém, embora não significativo, os machos com TDAH tendem a apresentar um padrão diferente dos demais grupos de acordo com a subunidade. Existe correlação entre a expressão de RNAm das diferentes subunidades nas fêmeas normais e correlação do comportamento de reforço com a subunidade 2 nos machos com TDAH. Nossos resultados fornecem informações importantes quanto aos padrões de reforço de drogas em animais induzidos ao transtorno e a implicação do sexo nesses padrões. Demonstra que o efeito paradoxal da cocaína não acontece quando há um alto consumo desta pelos animais com TDAH. Quanto à expressão das subunidades do receptor GABAA, nossos resultados indicam que pode haver modificações importantes ocasionadas pelo consumo de cocaína em animais com TDAH. Portanto percebe-se a necessidade de mais estudos que verifiquem o consumo de cocaína em animais machos e fêmeas induzidos ao TDAH e as alterações da expressão de subunidades do GABAA relacionados com adição a psicoestimulantes para elucidar as bases comportamentais e neuroquímicas da coexistência desses dois transtornos. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is characterized by hyperactivity, inattention and impulsivity, resulting from a possible brain abnormality with dysfunction in noradrenergic and dopaminergic systems. There are gender differences in ADHD symptoms. Boys tend to be more hyperactive and impulsive while girls are more inattentive. One of the most prevalent comorbid disorder is substance use. Individuals with ADHD have higher risk for drug dependence, mainly cocaine, and about a quarter of the dependents have ADHD. One explanation for the association is the paradoxical effects of psychostimulants, which reduce the symptoms of the disorder. The neonatal dopaminergic lesion model by 6- hydroxydopamine (6-OHDA) is used for the study of ADHD, resulting in increased locomotor activity in males. The paradoxical effect characterized by a decrease in locomotion after cocaine self-administration. In normal humans and animals drugs of abuse affect sexes differently, with females for progressing faster dependence and greater response to the effects of repeated administration of cocaine. Studies suggest that women with ADHD present a greater risk of cocaine abuse. The dopaminergic and noradrenergic dysfunction can interfere with glutamatergic and GABAergic systems. The model of dopaminergic lesion causes changes in GABAA subunits of mRNA expression in prefrontal cortex, hippocampus and striatum. Subacute exposure to cocaine modifies the release of GABA in the ventral tegmental area and changes the extracellular GABA levels in the prefrontal cortex. There is an insufficient of neurobiological studies of sex differences in relation to ADHD and the use of cocaine and the possible implications of the GABAergic system and on the comparison of cocaine self-administration in males and females in ADHD animal models. The objective of this study was to investigate the effects of oral cocaine selfadministration in male and female rats with ADHD-induced lesion by 6-OHDA and the corresponding association with the mRNA expression of the subunits of the GABAA receptors in the prefrontal cortex. This study demonstrates that ADHD causes decreases in self-administration of cocaine. It was also concluded that males with ADHD have lower reinforcement than females in oral cocaine self- administration. There were no significant changes in subunits 1, 2 and 2 GABAA. However, although not significant, males with ADHD tend to have a different pattern from the other groups in accordance with the subunit. There is a correlation between the 6 mRNA expressions of the different subunits in normal females and there is a correlation between reinforcement and subunit 2 in males with ADHD. Our results provide important information about the cocaine reinforcement patterns in animals induced the disorder and the implication of sex in these standards. It shows that the paradoxical effect of cocaine does not happen when there is a high consumption of the animals with ADHD. The expression of the GABAA receptor subunits, our findings indicate that there may be significant changes caused by cocaine in animals with ADHD. So we see the need for more studies to verify the consumption of cocaine in male animals and induced ADHD females and changes in GABAA subunit expression related addition to psychostimulants to elucidate the behavioral and neurochemical bases of the coexistence of these two disorders. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/161 | |
| dc.language.iso | other | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade | pt_BR |
| dc.subject | Caracteres Sexuais | pt_BR |
| dc.subject | Córtex Pré-Frontal | pt_BR |
| dc.subject | GABAérgicos | pt_BR |
| dc.subject | Ácido gama-Aminobutírico | en |
| dc.subject | [en] Attention Deficit Disorder with Hyperactivity | en |
| dc.subject | [en] Sex Characteristics | en |
| dc.subject | [en] Prefrontal Cortex | en |
| dc.subject | [en] GABA Agents | en |
| dc.subject | [en] gamma-Aminobutyric Acid | en |
| dc.title | Efeitos comportamentais e GABAérgicos da autoadministração oral de cocaína em ratos machos e fêmeas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade induzido por 6-hidroxidopamina | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |