Caracterização de precursores de linfócitos T CD8⁺ residentes de memória no tecido genital durante a fase aguda da infecção por HSV-2 e impacto da terapia com aciclovir

Abstract

Introdução: Linfócitos T CD8+ desempenham papel central no controle da infecção pelo HSV-2. Entre eles, as células T residentes de memória (TRM) contribuem para a imunovigilância local e para o controle de reativações virais. A diferenciação dessas células depende da disponibilidade de antígeno no tecido. O aciclovir, principal antiviral utilizado contra o HSV-2, reduz a replicação viral e pode influenciar a ativação e diferenciação de linfócitos T durante a fase aguda da infecção. Objetivo: Avaliar como o controle da carga viral pelo aciclovir influencia a geração de precursores de células T CD8+ TRM na fase aguda da infecção por HSV-2. Metodologia: Camundongos fêmeas C57BL/6 foram infectados por via intravaginal com diferentes doses de HSV-2 (7,5×10³, 1,5×10⁴ e 3×10⁴ PFU/ml). Em uma segunda etapa, animais infectados receberam tratamento com aciclovir. A evolução clínica foi acompanhada por avaliação de peso, lesão genital e sobrevivência. No 14º dia pós infecção, tecido genital, linfonodos drenantes e baço foram coletados para análise por citometria de fluxo, incluindo células T CD8+ e os marcadores CD44, PD1, CD69, CD103 e CD49a. Resultados: A infecção induziu resposta imune local dependente da carga viral, com aumento de células T CD8+ ativadas e de marcadores associados à retenção tecidual. O tratamento com aciclovir reduziu a morbidade, com menor perda de peso, menor escore de lesão e maior sobrevivência. Além disso, reduziu a frequência de células T CD8+ ativadas, a expressão de PD-1 e a frequência de células CD69+, CD103+ e CD49a+ no tecido genital. Não foram observadas alterações relevantes no baço e nos linfonodos drenantes. Conclusão: A redução precoce da carga viral pelo aciclovir modula a ativação de células T CD8+ e a geração de precursores de TRM durante a fase aguda da infecção por HSV-2. Esses resultados 5 reforçam a importância da disponibilidade de antígeno na regulação da resposta imune local.