Lipossomas com terbinafina em hidrogéis poliméricos: desenvolvimento, impressão 3d e aplicação antifúngica

Abstract

As infecções fúngicas cutâneas, especialmente na pele e nas unhas, são prevalentes em diversas faixas etárias e representam um desafio à saúde pública. A terbinafina, antifúngico da classe das alilaminas, é amplamente utilizada, mas sua aplicação tópica apresenta limitações, como a baixa permeação do fármaco, a necessidade de aplicações prolongadas e a reduzida adesão ao tratamento. Nesse contexto, os lipossomas destacam-se como sistemas de liberação promissores, capazes de encapsular fármacos hidrofílicos e lipofílicos, proporcionando liberação controlada e potencial melhora da eficácia terapêutica. A incorporação desses sistemas em hidrogéis aumenta a estabilidade e a impressão tridimensional (3D) permite a modelagem de filmes personalizados com alta reprodutibilidade e precisão de dose. Partindo desse pressuposto, este trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar um sistema de liberação de terbinafina lipossomal incorporado a uma matriz polimérica, obtido por impressão 3D. Os lipossomas contendo terbinafina (L-TBF) e os lipossomas brancos (L-BR) foram preparados pelo método de hidratação de película fina e caracterizados quanto ao tamanho hidrodinâmico, ao índice de polidispersão e ao potencial zeta. Posteriormente, os sistemas lipossomais foram incorporados a hidrogéis à base de quitosana e gelatina, originando as formulações G-TBF e G-BR, que foram avaliadas quanto ao pH e à espalhabilidade. Em seguida, os hidrogéis foram submetidos à impressão 3D por extrusão semissólida na bioimpressora BioEnder (BioEdTech®), resultando nos filmes F-TBF e F-BR. Os filmes foram caracterizados quanto ao seu diâmetro, massa, perda de água, capacidade de inchamento e perda de massa. Também foram realizadas análises de avaliação antifúngica in vitro por ensaios de difusão em disco e de cinética de morte (time-kill assay). Os resultados demonstraram a obtenção de lipossomas de tamanho nanométrico, baixa polidispersão e elevado potencial zeta. Os hidrogéis apresentaram propriedades adequadas para a impressão 3D, permitindo a obtenção de filmes com boa reprodutibilidade. Os ensaios de inchamento evidenciaram elevada capacidade de absorção de meio aquoso. Na avaliação antifúngica, o F-TBF inibiu o crescimento de Nannizzia gypsea e apresentou maior redução da carga fúngica no ensaio de cinética de morte em comparação com os demais grupos. Dessa forma, os resultados obtidos demonstram o potencial do sistema desenvolvido como alternativa promissora para futuras aplicações tópicas antifúngicas.