Avaliação de marcadores de translocação microbiana na COVID-19: impacto na resposta inflamatória e perfil de monócitos

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dc.contributor.advisorRomão, Pedro Roosevelt Torrespt_BR
dc.contributor.advisor-coDorneles, Gilson Pirespt_BR
dc.contributor.authorTeixeira, Paula Coelhopt_BR
dc.date.accessioned2023-02-15T13:37:59Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:52Z
dc.date.available2023-02-15T13:37:59Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:52Z
dc.date.date-insert2023-02-15
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractEsta dissertação teve como objetivo avaliar o impacto das alterações da barreira da mucosa gastrointestinal na resposta inflamatória sistêmica e subpopulações de monócitos na patogênese da COVID-19. Para isto, foram desenvolvidos dois estudos originais com foco na patogenia da infecção aguda pelo SARS-CoV-2, agente causador da COVID-19. No estudo 1, amostras de sangue periférico de pacientes com a forma grave da COVID-19 com desfecho de óbito apresentaram níveis aumentados de marcadores de translocação microbiana e de citocinas e quimicionas pró- inflamatórias (IL-6, TNF-α, CCL2/MCP-1 e CCL5/RANTES) ao longo da hospitalização. A incubação in vitro de monócitos com plasma de pacientes COVID- 19 não sobreviventes no T2 (fim da hospitalização) levou a uma maior expressão de TLR4, CCR2, CCR5, CCR7 e CD69. Conclui-se que há uma coexistência entre aumento da translocação microbiana, maior ativação de monócitos e hiperinflamação de pacientes com COVID-19 grave. O estudo 2 sugere que maiores níveis de endotoxinas na circulação podem indicar um estado comprometido da resposta imune do hospedeiro contra coinfecções em pacientes com COVID-19 grave. A estimulação ex vivo de sangue total de pacientes graves com COVID-19, com diferentes concentrações de LPS (1 e 10 ng/mL), induziu menor produção de IL-6, IL-10 e TNF- α na condição de 1 ng/mL e menor produção de IL-6, L-10, CCL2 e TNF-α após estimulação de 10 ng/mL em comparação com os controles. Ambas concentrações de endotoxina reduziram a frequência de monócitos CD14+HLA-DRlow em pacientes graves com COVID-19, enquanto que os aumentos na expressão de TLR-4 e ativação de NF-κB foram mais pronunciados em CD14+ HLA-DRlow e CD14+HLA-DRhigh monócitos de controles saudáveis e pacientes leves com COVID-19 em comparação com o grupo grave de COVID-19, sugerindo que a infecção aguda por SARS CoV-2 está associado a diminuição da resposta à endotoxina em monócitos. Diante disso, a infecção aguda por SARS CoV-2 e o desenvolvimento dos piores desfechos clínicos na COVID-19 podem estar associadas ao aumento da translocação microbiana, que coexiste com hiperinflamação e imunossupressão.pt_BR
dc.description.abstract-enThis dissertation aimed to assess the impact of changes in the gastrointestinal mucosal barrier on the systemic inflammatory response and monocyte subpopulations on the pathogenesis of COVID-19. For this, two original studies were developed focusing on acute infection by SARS-CoV-2, the causative agent of COVID-19. In study 1, peripheral blood samples from patients with the severe form of COVID-19 with an outcome of death had increased levels of microbial translocation markers, and of pro- inflammatory cytokines and chemokines (IL-6, TNF-α, CCL2/ MCP-1 and CCL5/RANTES) throughout hospitalization. In vitro incubation of monocytes with plasma from non-surviving COVID-19 patients at T2 (end of hospitalization) led to increased expression of TLR4, CCR2, CCR5, CCR7 and CD69. It is concluded that there is a coexistence between increased microbial translocation, increased monocyte activation and hyperinflammation of patients with severe COVID 19. Study 2 suggests that higher levels of circulating endotoxins may indicate a compromised state of the host's immune response against co-infections in patients with severe COVID-19. Ex vivo stimulation of whole blood from critically ill patients with COVID-19 with different concentrations of LPS (1 and 10 ng/mL) induced lower production of IL-6, IL-10 and TNF-α in the condition of 1 ng/mL, and lower production of IL-6, L-10, CCL2 and TNF- α after stimulation of 10 ng/mL compared to controls. Both endotoxin concentrations reduced the frequency of CD14+ HLA-DRlow monocytes in critically ill patients with COVID-19, while increases in TLR-4 expression and NF-κB activation were more pronounced in CD14+ HLA-DRlow and HLA-DRhigh monocytes from healthy controls and mild COVID-19 patients compared with the severe COVID 19 group, suggesting that acute SARS CoV-2 infection is associated with diminished endotoxin response in monocytes. Therefore, acute SARS CoV-2 infection and the development of worse clinical outcomes in COVID-19 may be associated with increased microbial translocation, which coexists with hyperinflammation and immunosuppression. Keywords: SARS-CoV-2. Inflammation Cytokines. Microbial translocation.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) – Brasil; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2022
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectCOVID-19pt_BR
dc.subjectTranslocação Microbianapt_BR
dc.subjectLipopolissacarídeopt_BR
dc.subjectPerfil de Monócitospt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectCitocinaspt_BR
dc.subject[en] Lipopolysaccharidesen
dc.subject[en] Inflammationen
dc.subject[en] Cytokinesen
dc.titleAvaliação de marcadores de translocação microbiana na COVID-19: impacto na resposta inflamatória e perfil de monócitospt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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