Análise integrativa de variantes de genes relacionados aos sistemas dopaminérgico e serotoninérgico com ingestão alimentar em crianças

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dc.contributor.advisorAlmeida, Silvana dept_BR
dc.contributor.advisor-coValle, Edson Cordeiro dopt_BR
dc.contributor.advisor-coFeistauer, Vanessapt_BR
dc.contributor.authorSilva, Mayara Cristina Batista dapt_BR
dc.date.accessioned2023-02-15T12:41:59Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:41Z
dc.date.available2023-02-15T12:41:59Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:41Z
dc.date.date-insert2023-02-15
dc.date.issued2022
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractA obesidade é uma condição que confere alto risco para o desenvolvimento de muitas doenças crônicas e tem se tornado cada vez mais prevalente em todo o mundo. O principal tratamento para a obesidade é a mudança do estilo de vida, principalmente no que se refere à ingestão alimentar. Porém, para muitos pacientes esta é uma tarefa praticamente impossível de ser realizada, principalmente para os que estão inseridos em um ambiente obesogênico, no qual predomina a fome hedônica que é mediada pelas vias dopaminérgica e serotoninérgica. Fatores genéticos também podem influenciar nestas vias, uma vez que nem todos os indivíduos expostos a um ambiente obesogênico desenvolvem a obesidade. Diversos estudos que analisam polimorfismos, individualmente, associaram variantes em genes relacionados à dopamina e à serotonina com ingestão alimentar, obesidade e outros fenótipos correlatos, enquanto estudos de genoma amplo explicam uma baixa proporção da variabilidade. Entretanto, tais estudos não são capazes de capturar o efeito de interações mais complexas como as interações gene-gene. Portanto, novos métodos de análise dos dados se fazem necessários. O objetivo do presente estudo foi analisar o efeito em conjunto de variantes de genes das vias dopaminérgica e serotoninérgica, já analisados, de forma individual, pelo nosso grupo de pesquisa, na ingestão alimentar de crianças em três diferentes etapas do desenvolvimento, utilizando regressão PLS (partial least squares). Para isso foram gerados modelos utilizando dados de variantes genéticas como variáveis preditoras e de ingestão alimentar das crianças aos 12 meses, 3 anos e 6 anos de idade como desfechos. Na nossa amostra, foram obtidos modelos que explicaram de 65,2% a 83% da ingestão energética diária média. Também foram realizadas simulações para predizer a ingestão energética, utilizando as variáveis preditoras, e os valores simulados foram comparados com os valores reais de ingestão energética diária média nas três idades. Não houve diferenças estatisticamente significantes entre os valores reais e os valores simulados, o que indica boa precisão dos modelos. O método utilizado tem potencial aplicação para predição de desfechos quantitativos de variantes genéticas previamente associadas com características complexas. Não foram encontrados na literatura outros estudos utilizando o mesmo método para análise do efeito em conjunto de variantes de genes dopaminérgicos e serotoninérgicos na ingestão alimentar de crianças. Novas análises com outras variantes genéticas e outros desfechos são necessárias para melhor avaliação da regressão PLS na análise conjunta de variantes genéticas com fenótipos complexos.pt_BR
dc.description.abstract-enObesity is a condition that confers high risk for the development of many chronic diseases and has become increasingly prevalent throughout the world. The main treatment for obesity is lifestyle change, especially with regard to food intake. However, for many patients this is a practically impossible task to be performed, especially for those who are inserted in an obesogenic environment, in which hedonic hunger predominates, which is mediated by dopaminergic and serotonergic pathways. Genetic factors can also influence these pathways, since not all individuals exposed to an obesogenic environment develop obesity. Several studies that analyze individual genes have found association between variants in dopamine and serotonin-related genes and food intake, obesity, and other related phenotypes, while genome-wide studies explain a low proportion of the variability. However, such studies are not able to capture the effect of more complex interactions such as gene-gene interactions. Therefore, new methods of data analysis are necessary. The aim of the present study was to analyze the effect of gene variants of the dopaminergic and serotonergic pathways, already analyzed individually by our research group, on food intake of children at three different stages of development, using PLS (partial least squares) regression. To do so, models were generated using data from genetic variants as predictors and food intake of children at 12 months, 3 years and 6 years of age as outcomes. In our sample, we obtained models that explained 65.2% to 83% of the average daily energy intake. Simulations were also performed using the predictor variables and the simulated values were compared with the real values of average daily energy intake at the three ages. There were no statistically significant differences between the real values and the simulated values, which indicates good accuracy of the models. This method has potential application for predicting quantitative outcomes of genetic variants previously associated with complex traits. No other studies were found in the literature using the same method to analyze the combined effect of variants of dopaminergic and serotonergic genes on food intake in children. New studies with other genetic variants and other outcomes are needed to better evaluate PLS regression in the joint analysis of genetic variants with complex phenotypes.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2020
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/*
dc.subjectIngestão Alimentarpt_BR
dc.subjectVariantes Genéticaspt_BR
dc.subjectDopaminapt_BR
dc.subjectSerotoninapt_BR
dc.subjectObesidadept_BR
dc.subject[en] Eatingen
dc.subject[en] Dopamineen
dc.subject[en] Serotoninen
dc.subject[en] Obesityen
dc.titleAnálise integrativa de variantes de genes relacionados aos sistemas dopaminérgico e serotoninérgico com ingestão alimentar em criançaspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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