Impactos genéticos e epigenéticos do ambiente pré e pós-natal no excesso de peso infantil

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dc.contributor.advisorMattevi, Vanessa Suñé
dc.contributor.authorCastilhos, Janaína Kehl de
dc.date.accessioned2023-11-14T14:50:14Z
dc.date.available2023-11-14T14:50:14Z
dc.date.date-insert2023-11-14
dc.date.issued2020-11-26
dc.descriptionTese (Doutorado) - Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
dc.description.abstractIntrodução: Atualmente, a prevalência mundial de obesidade atingiu níveis alarmantes, inclusive em crianças. Os mecanismos epigenéticos como a metilação do DNA podem ser responsáveis pela interação entre fatores genéticos, ambientais e comportamentais responsáveis pelo desenvolvimento da obesidade e comorbidades associadas. Objetivos: Determinar o impacto de uma intervenção nutricional e de um polimorfismo do gene DNMT3B (rs2424913) no perfil de metilação e seu impacto no ganho de peso corporal em uma coorte de crianças acompanhada desde o nascimento até os doze anos de idade. Material e Métodos: Este é um estudo de coorte prospectivo realizado com 500 crianças nascidas entre 2001 e 2002 na cidade de São Leopoldo – RS. Foram analisados o impacto de orientação nutricional durante o primeiro ano de vida, os genótipos da variante rs2424913 (-149 C>T) e o padrão de metilação global aos 4 anos de idade da criança. Além disso, foram avaliados dados antropométricos, comportamentais e sociodemográficos maternos e infantis. Resultados: Encontramos uma diferença significativa entre as médias da metilação global aos 4 anos de idade entre as crianças do grupo controle e intervenção. Ao analisar o rs2424913, encontramos diferenças significativas entre os níveis da metilação global e variáveis antropométricas para os indivíduos com genótipo TT em relação aos demais genótipos, nos diversos pontos temporais da coleta de dados. Conclusão: A associação do genótipo TT com os padrões de metilação global indica a possível funcionalidade do SNP rs2424913, enquanto que a associação da metilação global com a intervenção nutricional realizada no primeiro ano de vida indica que a metilação pode ser impactada por mudanças ambientais e comportamentais. Nossos resultados também demonstram que a variante genética analisada pode alterar características antropométricas que estão envolvidas no desenvolvimento de obesidade, reforçando evidências de que intervenções precoces são de suma importância na prevenção desta patologia.
dc.description.abstract-enIntroduction: Currently, the worldwide prevalence of obesity among adults, adolescents and children has reached alarming levels. Epigenetic mechanisms may be responsible for genetic, environmental and behavioral interactions responsible for the development of obesity and associated comorbidities. DNA methylation is the epigenetic modification that can regulate gene expression and has shown to be sensitive to environmental stimuli, including in utero and post-natal environmental conditions. Objectives: To determine the impact of nutritional counseling and a DNMT3B gene polymorphism (rs2424913) on methylation profile and body weight gain in a cohort of children followed from birth to twelve years of age. Materials and Methods: This is a prospective cohort study conducted with 500 children born between 2001 and 2002 in the city of São Leopoldo - RS. The impact of nutritional guidance during the first year of life, the genotypes of the rs2424913 (-149 C> T) variant and the overall methylation pattern at 4 years of age were analyzed. In addition, maternal and child anthropometric, behavioral and sociodemographic data were evaluated. Results: We found a significant difference between the means of global methylation at 4 years of age between the children in the control and intervention group. When analyzing rs2424913, we found significant differences between the levels of global methylation and anthropometric variables for individuals with the TT genotype in relation to the other genotypes, at the different time points of data collection. Conclusion: The association of the TT genotype with global methylation patterns indicates the possible functionality of the rs2424913SNP, while the association of global methylation with the nutritional counseling carried out in the first year of life indicates that methylation may be impacted by environmental and behavioral changes. Our results demonstrate that environmental factors can change DNA methylation, altering anthropometric characteristics that are involved in the development of obesity, reinforcing evidence that early interventions are of paramount importance in preventing this pathology.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2486
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 Brazilen
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectEpigenética
dc.subjectMetilação de DNA
dc.subjectObesidade
dc.subjectOrientação nutricional
dc.subjectrs2424913
dc.subject[en] Epigeneticen
dc.subject[en] DNA Methylationen
dc.subject[en] Obesityen
dc.subject[en] Nutritional counselingen
dc.subject[en] rs2424913en
dc.titleImpactos genéticos e epigenéticos do ambiente pré e pós-natal no excesso de peso infantil
dc.typeTese
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