Avaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato seco da Unha de Gato (Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis) sobre a memória, perda de neurônios e reatividade glial no hipocampo de ratos após neuroinflamação crônica recorrente

Página do item simplificado
dc.contributor.advisorFernandes, Marilda da Cruz
dc.contributor.advisor-coGutierres, Jessié Martins
dc.contributor.authorSilva, Gabrielle Nunes da
dc.contributor.departmentPrograma de Pós-Graduação em Patologia
dc.date.accessioned2024-08-12T13:59:52Z
dc.date.available2024-08-12T13:59:52Z
dc.date.date-insert2024-08-12
dc.date.issued2023-12-21
dc.descriptionDissertação (Mestrado) - Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
dc.description.abstractIntrodução: Na neuroinflamação, ocorre um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias, essas moléculas são liberadas pelas células gliais, em resposta a estímulos patológicos, como infecção, trauma e doenças neurodegenerativas. A presença excessiva dessas citocinas pró-inflamatórias podem levar a disfunção sináptica, morte celular, danos neuronais e levar cronicamente a déficits de memória. Objetivos: Este estudo foi desenhado para caracterizar os efeitos do tratamento com Unha de Gato (UG, 30 e 100 mg/kg) no comprometimento de aprendizagem e memória, neurônios maduros, morte celular e ativação glial induzida por neuroinflamação crônica recorrente (CRN) e seus prováveis mecanismos moleculares subjacentes. Materiais e métodos: Foram utilizados 30 ratos Wistar machos adultos, divididos em quatro grupos: grupo veículo (VE), grupo LPS (LPS), grupo LPS + UG30 mg/kg (LPS+UG30) e grupo LPS + UG100 mg/kg (LPS+UG100), que receberam UG, via gavagem e injeção intraperitoneal de LPS a cada 5 dias por 34 dias. Utilizou-se a técnica de imuno-histoquímica para caspase-3, NeuN, Iba1 e GFAP, em cortes do giro denteado do hipocampo desses animais. A quantificação foi feita por densitometria óptica (DO). Resultados: A análise dos dados indicam que (1) a injeção crônica de lipopolissacarídeos (LPS) (i.p) resultou em um declínio significativo no índice de memória episódica de curto e longo prazo (tarefa de reconhecimento de objetos) e aprendizagem espacial e memória (tarefa de labirinto em Y) de ratos; (2) tratamento com ambas as doses de UG efetivamente protegeu contra comprometimento de aprendizagem e memória induzido por CRN; (3) O tratamento com UG diminuiu significativamente a expressão da proteína glial fibrilar ácida (GFAP) no giro dentado do hipocampo (GD), ambas as doses, e na região 1 do Corno de Ammon (CA1), na dose de UG100; e aumentou a expressão da proteína nuclear neuronal (NeuN) no hipocampo DG, CA1 e região 3 do Corno de Ammon (CA3) do CRN, e o mecanismo protetor subjacente do UG pode estar envolvido na influência dos astrócitos na sobrevivência neuronal. Por outro lado, os resultados indicam que o tratamento sistêmico com UG não consegue prevenir eficazmente o aumento da expressão de Iba-1 e caspase-3 clivada induzida por CRN. Conclusões: Assim, a aplicação de UG na dose de 100 mg/kg exerce efeitos protetores sobre a memória, neurônios adultos e astrócitos, mas não o suficiente para reverter os efeitos da ativação microglial ou morte celular induzida pela neuroinflamação crônica
dc.description.abstract-enIntroduction: In neuroinflammation, there is an increase in the production of pro-inflammatory cytokines. These molecules are released by glial cells in response to pathological stimuli such as infection, trauma and neurodegenerative diseases. The excessive presence of these pro-inflammatory cytokines can lead to synaptic dysfunction, cell death, neuronal damage and chronically lead to memory deficits. Aim of study: Thus, this study was designed to characterize the effects of Uña de Gato (UG, 30 and 100 mg/kg) treatment on learning and memory impairment, mature neurons, cell death and glial activation induced by chronic recurrent neuroinflammation (CRN) and its probable underlying molecular mechanisms. Material and Methods: Thirty adult male Wistar rats were used, divided into four groups: vehicle group (VE), LPS group (LPS), LPS + UG30 mg/kg group (LPS+UG30), and LPS + UG100 mg/kg group (LPS+UG100), which received UG via gavage and intraperitoneal injection of LPS once every 5 days for a total of five administrations over the 34-day period. The immunohistochemistry technique was used for caspase-3, NeuN, Iba1, and GFAP in sections of the dentate gyrus of the hippocampus of these animals. Quantification was performed by optical densitometry (OD). Results: The results showed that (1) chronic injection of lipopolysaccharide (LPS) (i. p) resulted in a significant decline in short- and long-term episodic memory index (object recognition task) and spatial learning and memory (Y maze task) of rats; (2) treatment with both doses of UG effectively protected against CRN-induced impairment of learning and memory; (3) UG treatment significantly decreased glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression in the dentate gyrus of the hippocampus (DG), both doses, and in cornu Ammonis area 1 (CA1), at a dose of UG100; and increased neuronal nuclear protein (NeuN) expression in the hippocampus DG, CA1, and cornu Ammonis area 3 (CA3) of CRN, and the underlying protective mechanism of UG may be involved in the influence of astrocytes on neuronal survival. On the other hand, the results indicate that systemic treatment with UG cannot effectively prevent the CRN-induced increase in the expression of Iba-1 and cleaved caspase-3. Conclusion: Thus, the application of UG at a dose of 100mg/kg exerts protective effects on memory, adult neurons and astrocytes, but not enough to reverse the effects of microglial activation or cell death induced by chronic neuroinflammation.
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2889
dc.language.isopt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Reader
dc.rightsAcesso Embargadopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/br/
dc.subjectUncaria
dc.subjectUnha-de-Gato
dc.subjectDoenças Neuroinflamatórias
dc.subjectAstrócitos
dc.subject[en] Uncariaen
dc.subject[en] Cat's Clawen
dc.subject[en] Neuroinflammatory Diseasesen
dc.subject[en] Astrocytesen
dc.titleAvaliação dos efeitos neuroprotetores do extrato seco da Unha de Gato (Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis) sobre a memória, perda de neurônios e reatividade glial no hipocampo de ratos após neuroinflamação crônica recorrente
dc.typeDissertação
Arquivos
Pacote Original
Agora exibindo 1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
Nome:
[DISSERTAÇÃO] Silva, Gabrielle Nunes da (P).pdf
Tamanho:
2.41 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Descrição:
Texto parcial
Baixar
Coleções
PPGPAT - Dissertações