Associação dos genes DNMT3B e APOE em pacientes com doença de Alzheimer em comparação a indivíduos com envelhecimento saudável
| dc.contributor.advisor | Camozzato, Analuiza | pt_BR |
| dc.contributor.advisor-co | Fiegenbaum, Marilu | pt_BR |
| dc.contributor.author | Bem, Cíntia Monique Boschmann Ens de | |
| dc.date.accessioned | 2016-07-07T18:26:03Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T13:59:18Z | |
| dc.date.available | 2016-07-07T18:26:03Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T13:59:18Z | |
| dc.date.date-insert | 2016-07-07 | |
| dc.date.issued | 2015 | |
| dc.description | Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre. | en |
| dc.description.abstract | A doença de Alzheimer (DA) é uma doença complexa e multifatorial com vários genes e polimorfismos que possuem uma contribuição individual muito pequena para o desenvolvimento da DA. No entanto, o alelo APOEε4 tem sido fortemente associado como fator de risco para a doença e sua relevância já está bem estabelecida. As enzimas DNA-metiltransferases são o principal catalisador para a metilação - mecanismo epigenético que altera a expressão gênica. Recentemente, encontramos uma associação do haplótipo TGG do gene DNMT3B que confere um risco aumentado de 3 vezes para o desenvolvimento de DA. Portanto, hipotetizamos que o alelo APOEε4 e o haplótipo TGG contribuam de forma independente para DA, aumentando assim o risco. A amostra foi composta de 212 indivíduos caucasianos (108 controles saudáveis e 104 com DA de acordo com os critérios da NINCDS-ADRDA e do DSM-IV-TR) do sul do Brasil. A análise genética foi realizada por PCR em tempo real para ensaio TaqMan®. A regressão logística multivariada foi realizada de acordo com categorização dos grupos estabelecidos conforme presença ou ausência de APOEε4 e/ou do haplótipo TGG. A presença do haplótipo TGG mais o alelo APOEε4 foi fortemente associada ao risco de desenvolver DA [OD 11,13; IC (4,25-29,16); p <0,001]. Esta associação resultou em um risco maior do que cada fator isolado. Até onde temos conhecimento, este é o primeiro estudo que buscou analisar a interação do gene DNMT3B com o APOEε4 em pacientes com DA, com resultados muito interessantes no contexto dos estudos de interações genéticas. A presença do haplótipo TGG e do APOEε4 são insuficientes para causar DA, embora eles aumentem significativamente o risco de desenvolver a doença. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Alzheimer's disease (AD) is a complex and multifactorial disease with several genes and polymorphisms that have a small individual contribution to its development. Among these genes, the APOEε4 allele has been strongly associated to AD and its relevance as risk factor is already well established. The DNA-methyltransferase enzymes are the main catalyst for methylation - epigenetic mechanism that alters gene expression. Recently, we found an association of the TGG haplotype in the DNMT3B gene with AD. We hypothesized that APOEε4, and TGG haplotype could independently contribute to AD, thereby increasing the risk. The sample was composed of 212 Caucasian subjects (108 healthy controls and 104 with AD by NINCDS-ADRDA and DSM-IV-TR criteria) from southern Brazil. The genetic analyses were performed by real time PCR for TaqMan® assay. Multivariate logistic regression was performed categorizing groups according to the presence or absence of APOEε4 and/or TGG haplotype as independent variable for outcome AD. The presence of TGG haplotype plus the allele APOEε4 were strongly associated with the risk of developing AD [OD 11.13; CI(4.25 to 29.16); p<0.001]. This association had a higher risk than each factor isolated. As far as we know, this is the first study that tried to analyze the interaction of DNMT3B gene with the APOEε4 in patients with AD, with interesting findings in the context of the gene interactions studies. The presence of TGG haplotype and APOEε4 significantly increased the risk of developing the disease. | en |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/155 | |
| dc.language.iso | other | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | APOEε4 | pt_BR |
| dc.subject | DNMT3B | pt_BR |
| dc.subject | Alelos | pt_BR |
| dc.subject | Repressão Epigenética | pt_BR |
| dc.subject | Doença de Alzheimer | pt_BR |
| dc.subject | [en] Alleles | en |
| dc.subject | [en] Epigenetic Repression | en |
| dc.subject | [en] Alzheimer Disease | en |
| dc.title | Associação dos genes DNMT3B e APOE em pacientes com doença de Alzheimer em comparação a indivíduos com envelhecimento saudável | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |