Investigação da expressão de microRNAs no tecido adiposo e de variações em genes de adipocinas nas alterações presentes na obesidade humana

Abstract

Nas últimas décadas, a obesidade se tornou um importante problema de saúde pública nas sociedades industrializadas. Com o objetivo de elucidar os mecanismos envolvidos na patofisiologia da obesidade, a expressão de microRNAs (miRNAs) que têm por alvo genes envolvidos nos processos angiogênico, inflamatório e metabólico do tecido adiposo subcutâneo foi comparada entre 40 mulheres obesas e não-obesas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). Além disso, 60 indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica foram genotipados para variantes localizadas nas regiões promotoras de genes de adipocinas e foi investigada a sua possível associação com a redução de medidas antropométricas e metabólicas entre 2 e 3 anos após a realização da intervenção cirúrgica. O miR-16 apresentou uma expressão cerca de 150 vezes superior no tecido adiposo de mulheres não-obesas. Além disso, a expressão de dois outros miRNAs (miR27b e miR-424-5p) foi correlacionada com diferentes medidas antropométricas em mulheres não-obesas e obesas. Os miR-16 e miR-424 possuem como genes alvo o fator de crescimento endotelial vascular e seus cofatores, sugerindo que eles possam estar envolvidos nas alterações angiogênicas observadas na obesidade. No grupo de indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica, foram analisados polimorfismos localizados nos genes codificadores das adipocinas leptina, resistina e adiponectina (ADIPOQ). Os portadores da combinação dos alelos A do polimorfismo ADIPOQ -11391G>A e do alelo C ADIPOQ -11377 C>G apresentaram maior redução nos níveis de colesterol total, e lipoproteína de baixa densidade. Esses resultados sugerem que tanto miRNAs como polimorfismos genéticos estão associados ao risco de desenvolvimento da obesidade e/ou alterações metabólicas relacionadas.