Avaliação exploratória dos efeitos de compostos químicos indólicos em ratos machos e fêmeas

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dc.contributor.advisorBarros, Helena Maria Tannhauser
dc.contributor.advisor-coFreese, Luana
dc.contributor.authorHeidrich, Nubia
dc.date.accessioned2021-06-15T18:07:33Z
dc.date.accessioned2023-10-09T13:59:36Z
dc.date.available2021-06-15T18:07:33Z
dc.date.available2023-10-09T13:59:36Z
dc.date.date-insert2021-06-15
dc.date.issued2020
dc.descriptionDissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractUma das condições de saúde ainda não bem elucidadas é o transtorno de uso de substâncias (TUS). Nem todos os indivíduos que usam drogas adquirem um transtorno de uso, o que indica que o TUS é caracterizado pela complexa interação de múltiplos fatores. Um potente psicoestimulante com grande potencial de gerar TUS é a cocaína. Existem evidências do envolvimento do sistema serotoninérgico na modulação de comportamentos relacionados com o uso de drogas. O aumento crônico de serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT), uma indolalquilamina, pode facilitar comportamentos relacionados com recompensa associada a drogas pelas interações entre serotonina e dopamina (DA). Alguns exemplos de moléculas semelhantes à 5-HT que modulam a DA são agonistas e antagonistas de receptores 5-HT usados na clínica, que mostraram efeitos sobre comportamentos relacionados ao uso e consumo de drogas, e novas substâncias psicoativas que possuem o sistema serotoninérgico como alvo, e que são bastante usadas concomitantemente com outros estimulantes, como a cocaína. Outra questão bastante intrigante é a susceptibilidade de fêmeas aos efeitos de drogas de abuso, principalmente por cocaína, devido a influências dos hormônios sexuais. Considerando as consequências danosas que o uso destas novas substâncias e de cocaína implicam no ser humano, o estudo de moléculas com estrutura semelhante à da serotonina se torna relevante, afim de avaliar potencial de abuso ou antiaditivo das mesmas. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a potencial ação sobre o sistema nervoso central (SNC), de moléculas com núcleos indólicos que atuem sobre receptores 5-HT, sobre os efeitos da cocaína em ratos machos e fêmeas. Para tanto, foram usados ratos Wistar albinos machos e fêmeas mantidos em ambiente padrão (PD, n= 3 por caixa). Foram subdivididos em três grupos de tratamento: 1) veículo (VEI, ou solução fisiológica); 2) Molécula serotoninérgica SM7; 3) Molécula serotoninérgica SM12. A partir do dia 35 foi feita lavagem vaginal das fêmeas para identificar o ciclo estral. Após 50 dias, foi iniciado o protocolo de Condicionamento de Preferência de Lugar (CPL). O tratamento com moléculas SS7 ou SS12 ou VEI foi administrado no dia de teste do CPL e no último dia do protocolo, no qual foi realizado teste comportamental em campo aberto. Nenhuma das duas moléculas mostrou efeitos na locomoção e defecação, mas frequências de levantar nos machos expostos à COC do grupo SM7 foi significativamente maior quando comparado ao grupo não-exposto à cocaína. Nenhuma das moléculas mostrou potencializar ou reduzir as propriedades reforçadoras da cocaína, ainda que o número de entradas tenha sido mais elevado para as fêmeas que receberam SM12 comparadas às que receberam veículo. O perfil de citotoxicidade revelou menor viabilidade das células em concentrações mais altas de SM12. Estes resultados indicam poucos efeitos negativos da SM7 e da SM12 sobre SNC, porém, parece haver uma influência na emocionalidade considerando o comportamento de levantar no campo aberto promovido pela administração da molécula SM7 nos machos expostos à cocaína, o que poderia indicar efeito cumulativo desta molécula nos machos. A SM12, em fêmeas, aumentou o número de entradas no CPL, o que é similar a outros resultados, mostrando que a modulação do sistema serotoninérgico pode mudar parâmetros de locomoção em fêmeas. Em geral, SM12 mostrou maior citotoxicidade e efeitos comportamentais. Mais estudos devem ser realizados para avaliar se esta molécula poderia influenciar outros aspectos do comportamento in vivo.pt_BR
dc.description.abstract-enOne of the not well elucidated health conditions to date is the substance use disorder (SUD). Not all individuals who use drugs acquire a use disorder, indicating SUD is characterized by the complex interaction of multiple factors. A heavy psychostimulant with great potential to cause SUD is cocaine (COC). There are evidences of serotonergic system’s involvement in modulation of drug-related behaviors. Chronic increase in serotonin or 5-hidroxitriptamine (5-HT), an indole alkylamine, can facilitate behaviors related to reward associated with drugs, caused by interactions between serotonin and dopamine (DA). Some examples of DA modulating 5-HT-like molecules are 5-HT agonists and antagonists used in the clinic, which show effects upon drug use and intake-related behaviors, as well as new psychoactive substances that target the serotonergic system, which are also much used concurrently with other stimulants, as cocaine. Another very intriguing question is female susceptibility to effects of drugs of abuse, mainly by cocaine, due to influences of sex hormones. Considering the harmful consequences of the use of 5-HT-like molecules becomes relevant, aiming to evaluate its abuse or antiaddictive potential. Therefore, the main goal of this study was to evaluate the potential effects on SNC of molecules with indole nuclei which act as antagonists or partial agonists of 5-HT receptors upon cocaine’s effects on male and female rats. For that, male and female Wistar albino rats were received on post-natal day (PDN) 21, in standard housing (SH, n = 3 per box). These groups were subdivided in three treatment groups: 1) vehicle (VEH, or physiological saline solution); 3) serotonergic molecule SM7; 3) serotonergic molecule SM12. Food and water were provided ad libitum. Vaginal smear was done on females starting from PND 35 to verify hormonal activity. Around PND 50, conditioned place preference (CPP) was initiated. Treatment with SM7 or SM12 molecules or VEH was administered in CPP’s test day and on the last day of life, when it was performed behavioral testing in an open field. Neither of the two molecules has shown effects on locomotion or defecation, however, rearing counts were greater for SM12 group when comparing cocaine exposed to cocaine-naïve males. None of the molecules showed to potentiate or reduce cocaine’s reinforcing properties, although number of entries was higher for SM12 females than for females who received vehicle. The cytotoxicity profile has revealed reduced viability for SM12 in higher concentrations. These results indicate there is little evidence of a toxicity of SM7 and SM12 to the central nervous system (CNS), although there seems to be an influence on emotionality, considering rearing counts for SM12 cocaine exposed males, which could be meaning there is a possibility of a cumulative effect of this molecule in males. SM12 on females increased the number of entries, which is similar to other results, showing the modulation of serotonergic system can change locomotion parameters in females. Overall, SM12 demonstrated more cytotoxicity and toxicity to the CNS. More studies should be performed to evaluate if this molecule could influence other aspects of behavior in vivo.pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1650
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectIndóispt_BR
dc.subjectCondicionamento Clássicopt_BR
dc.subjectEnsaio de Vermelho Neutropt_BR
dc.subjectTeste In Silicopt_BR
dc.subjectCaracterísticas Sexuaispt_BR
dc.subject[en] Indolesen
dc.subject[en] Conditioning, Classicalen
dc.subject[en] Sex Characteristicsen
dc.titleAvaliação exploratória dos efeitos de compostos químicos indólicos em ratos machos e fêmeaspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
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