Efeitos agudos e repetidos da cocaína em ratas em diferentes condições hormonais: estudo dos mecanismos inibitórios e tóxicos no sistema nervoso central
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Data
2013
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Resumo
A sensibilização comportamental à cocaína consiste no aumento da resposta após uso
repetido intermitente da substância, e tem sido apontada como um dos principais fatores
que aumentam o risco do desenvolvimento da dependência. Indivíduos do sexo
feminino têm mostrado efeitos mais intensos em resposta ao uso de psicoestimulantes
do que os do sexo masculino, influenciados por diferenças hormonais. Além da
neurotoxicidade induzida por sua ação nos sistemas dopaminérgico e glutamatérgico
(excitatórios), a cocaína influencia a atividade dos sistemas inibitórios cerebrais (GABA
e taurina), que se contrapõe aos sistemas acima. Objetivamos, portanto, verificar a
influência dos hormônios femininos na neurotoxicidade da cocaína e nas adaptações dos
sistemas inibitórios cerebrais, secundárias ao uso deste psicoestimulante em fêmeas.
Para tanto, foram utilizadas ratas intactas hormonalmente ou ratas ovariectomizadas,
recebendo reposição hormonal (progesterona e/ou estradiol) ou não. Estas foram
sensibilizadas com doses repetidas de cocaína e seu comportamento (atividade
locomotora e estereotipias) foi monitorado. Para avaliar a influência dos hormônios na
neurotoxicidade da cocaína, foi realizado Teste Cometa em diferentes regiões cerebrais,
para verificar lesão de DNA na célula neuronal. Para verificar a influência destes
hormônios nos níveis extracelulares de GABA (e seus precursores, glutamato e
glutamina) e de taurina no córtex pré-frontal medial, os animais foram submetidos a
sessões de microdiálise após realização de cirurgia estereotáxica. Os resultados de
comportamento indicaram apenas as fêmeas com presença endógena de estradiol e
progesterona desenvolveram tanto sensibilização locomotora quanto estereotipia. Já a
reposição de estradiol aumentou os comportamentos estereotipados após desafio à
cocaína, enquanto as ratas que receberam reposição de progesterona, associada ou não
ao estradiol, apresentaram menor escore de estereotipia após cocaína repetida. Tanto a
exposição aguda quanto a sensibilização à cocaína induziram dano no DNA em
diferentes regiões cerebrais das ratas, exceto no hipotálamo, onde o dano foi comparado
ao das ratas que não receberam cocaína. A presença endógena de estrógeno e
progesterona diminuiu o dano provocado pela administração de cocaína em todas as
regiões cerebrais, mostrando que uma maior sensibilização em fêmeas pode estar
relacionada ao desenvolvimento de neuroplasticidade nas regiões avaliadas. Os níveis
extracelulares de GABA, de seus precursores e de taurina também sofreram alteração
após exposição à cocaína. A administração aguda deste psicoestimulante aumentou os
níveis de GABA, glutamato e taurina e diminuiu os níveis de glutamina no CPFm, de
forma diferente se for considerada a condição hormonal. Já a sensibilização à cocaína
provocou menor alteração nos níveis de GABA e de taurina e consequente aumento nos
níveis de glutamato no CPFm das ratas com presença hormonal endógena. Estes
resultados sugerem que uma maior sensibilização à cocaína em fêmeas pode estar
relacionada a uma hipofuncionalidade dos sistemas inibitórios cerebrais decorrentes da
presença endógena dos hormônios sexuais femininos. Portanto, a sensibilização à
cocaína em fêmeas com presença hormonal (principalmente o estrógeno) está
relacionada ao desenvolvimento de neuroplasticidade e a uma menor atividade dos
sistemas inibitórios cerebrais, com consequente aumento na atividade excitatória no
CPFm, uma das regiões cerebrais mais importantes no desenvolvimento da adição.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Cocaína, Sensibilização do Sistema Nervoso Central, Neurotoxicidade, GABA, Taurina, Estrogênios, Progesterona, Feminino, [en] Cocaine, [en] Central Nervous System Sensitization, [en] gamma-Aminobutyric Acid, [en] Taurine, [en] Estrogens, [en] Progesterone, [en] Female