Expressão de marcadores de células tronco tumorais em adenomas hipofisários
| dc.contributor.advisor | Kohek, Maria Beatriz da Fonte | |
| dc.contributor.advisor-co | Oliveira, Miriam da Costa | |
| dc.contributor.author | Mezzomo, Lisiane Cervieri | |
| dc.date.accessioned | 2017-07-31T17:25:46Z | |
| dc.date.accessioned | 2023-10-09T19:00:46Z | |
| dc.date.available | 2017-07-31T17:25:46Z | |
| dc.date.available | 2023-10-09T19:00:46Z | |
| dc.date.date-insert | 2017-07-31 | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.description.abstract | Introdução: Apesar dos adenomas hipofisários serem a neoplasia intracraniana mais comum, sua tumorigênese não está ainda claramente definida. A presença de células tronco/progenitoras tem sido descritas em um crescente número de tecidos adultos, e hipotetiza-se que essas células existam na hipófise, principalmente por sua plasticidade constante devido à resposta hormonal a estimulação hipotalâmica. Alguns estudos utilizando diferentes metodologias in vitro e in vivo tem demonstrado a presença dessas células através de alguns marcadores específicos. Através desses estudos, é possível associar a presença dessas células tronco à patofisiologia da glândula hipófise, e melhorar o entendimento da participação desses marcadores tanto no tecido normal quanto no patológico. Recentemente, foi demonstrado o papel do p63 na manutenção da proliferação celular em diversos tecidos, porém esse mecanismo ainda não está descrito claramente na hipófise. Objetivos: O objetivo principal do estudo é identificar a presença das células tronco tumorais através da análise da expressão genica e proteica de alguns marcadores em adenomas hipofisários humanos. Materiais e Métodos: Amostras de adenomas de hipófise obtidos após cirurgia transfenoidal foram incluídas no estudo. A expressão do mRNA dos genes TP63 (isoformas TAp63 e ΔNp63), Notch3 e seu ligante Jagged1 foram avaliados por qRT-PCR em 77 amostras de tumores hipofisários. Também foram avaliadas a expressão proteica do p63, CD44 e Nestina em 105 amostras de tumores de hipófise emblocados em parafina. Os resultados foram correlacionados com a expressão do marcador de proliferação celular KI-67. Os dados clínicos dos pacientes (sexo, idade, tamanho do tumor, subtipo tumoral, imunohistoquímica para os tumores hipofisários e queixas pré-operatórias) foram obtidos através de análise retrospectiva dos prontuários dos pacientes. Resultados: A expressão genica (isoformas TAp63 e ΔNp63) e proteica do p63 está diminuída nos adenomas de hipófise. Observou-se expressão da Nestina em pequeno percentual das amostras analisadas. Correlação positiva entre a expressão do TP63, Notch3 e Jagged1 foi encontrada, similarmente aos estudos anteriormente publicados. Não houve expressão do CD44 nos adenomas estudados. Além disso, não encontramos associação da expressão proteica dos marcadores estudados com o marcador de proliferação celular KI-67. A expressão dos genes não teve associação estatisticamente significativa com os dados clínicos avaliados. Conclusão: Esse estudo descreve pela primeira vez, a expressão do p63 nos adenomas hipofisários, e destaca que ambas as isoformas estão subexpressas nesses adenomas. Esses resultados são positivamente correlacionados com a expressão genica do Notch3 e Jagged1, que de forma contrária, está aumentada nas amostras avaliadas. Apesar de não haver expressão do CD44 nos adenomas hipofisários, a expressão proteica da Nestina sugere a existência de células imaturas nos adenomas hipofisários. Mais estudos são necessários para elucidar esse mecanismo e caracterizar efetivamente esses marcadores como marcadores de células tronco tumorais. | pt_BR |
| dc.description.abstract-en | Introduction: Although pituitary adenomas are the most common intracranial neoplasm, its tumorigenesis is not yet clearly defined. The presence of stem/progenitor cells have been described in a growing number of adult tissues, and it is hypothesized that these cells exist in the pituitary, mainly due to its constant plasticity response to hypothalamic hormone stimulation. Some studies using different methodologies in vitro and in vivo have demonstrated the presence of these cells through some specific markers. Through these studies, it is possible to associate the presence of these stem cells pathophysiology of pituitary gland, and improve our understanding of the role of these markers in both normal and pathological tissue. Recently, the role of p63 in the maintenance of cell proliferation was demonstrated in several tissues, but the mechanism is not clearly described in the pituitary. Objectives: The main objective of this study is to identify the presence of tumor stem cells through the analysis of gene and protein expression of some probable stem cell markers in human pituitary adenomas. Materials and Methods: Pituitary adenomas samples obtained after transsphenoidal surgery were included in the study. The mRNA expression of the TP63 gene (TAp63 and ΔNp63 isoforms), Notch3 and its ligand Jagged1 were assessed by qRT-PCR in 77 samples of pituitary tumors. We evaluated the protein expression of p63, CD44 and Nestin in 105 samples of pituitary tumors embedded in paraffin. The results were correlated with the expression of the proliferation marker Ki-67. Clinical patient data (sex, age, tumor size, tumor subtype, immunohistochemistry for pituitary tumors and preoperative complaints) were obtained by retrospective analysis of medical records. Results: Gene expression (TAp63 and ΔNp63 isoforms) and protein p63 are decreased in pituitary adenomas. There was expression of Nestin in a small percentage of the samples. Positive correlation between the TP63, Notch3 and Jagged1 gene expression was found, similarly to the earlier published studies. There was no expression of CD44 in all adenomas studied. Also, we do not find any association between protein expression of the markers studied and the cell proliferation marker KI-67. The expression of the genes had no statistically significant association with the evaluated clinical data. Conclusion: Our study shows for the first time the expression of p63 in pituitary adenomas, and points out that both isoforms are subexpressed in these adenomas. These results are positively correlated with the gene expression of Notch3 and Jagged1, which contrary to, is increased in the analyzed samples. Although there was no expression of CD44 in pituitary adenomas, protein expression of Nestin suggested the existence of immature cells in pituitary adenomas. More studies are needed to elucidate the mechanism involved in these process and effectively characterize these markers as tumor stem cell markers. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/489 | |
| dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
| dc.relation.requires | Adobe Reader | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto Imediato | * |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | * |
| dc.subject | Células-Tronco Tumorais | pt_BR |
| dc.subject | Adenomas Hipofisários | pt_BR |
| dc.subject | Pluripotência | pt_BR |
| dc.subject | Tumores Benignos | pt_BR |
| dc.subject | Marcadores de Células-Tronco | pt_BR |
| dc.subject | [en] Stem Cells | en |
| dc.title | Expressão de marcadores de células tronco tumorais em adenomas hipofisários | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
Arquivos
Pacote Original
1 - 1 de 1
Nenhuma Miniatura disponível
- Nome:
- [TESE] Mezzomo, Lisiane Cervieri.pdf
- Tamanho:
- 8.61 MB
- Formato:
- Adobe Portable Document Format
- Descrição:
- Texto completo
Licença do Pacote
1 - 1 de 1