Validação de loci de susceptibilidade à obesidade infantil identificados em estudos de varredura genômica e expressão diferencial de microRNAs circulantes

Abstract

A obesidade é uma condição multifatorial que apresenta um forte componente hereditário. A sua prevalência em crianças está crescendo indiscriminadamente por todo o mundo e a obesidade infantil está rapidamente emergindo como uma epidemia global. A identificação, no início da infância, de marcadores moleculares de susceptibilidade ao ganho excessivo de peso corporal pode proporcionar intervenções precoces no estilo de vida a fim de evitar que uma criança obesa se torne um adulto obeso. Os objetivos deste estudo consistiram em investigar a influência genética na obesidade infantil utilizando marcadores genéticos e epigenéticos, através da avaliação de polimorfismos em genes de susceptibilidade identificados por genome wide association studies e dos níveis circulantes de microRNAs (miRNAs) em crianças acompanhadas a partir do nascimento. As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise. A análise de associação genética foi realizada em 745 crianças que foram examinadas ao nascimento, aos 12 meses e aos 3,5 anos de idade. Dez polimorfismos de nucleotídeo único foram genotipados e parâmetros nutricionais e antropométricos foram comparados entre os genótipos. Nove miRNAs circulantes foram avaliados em 38 crianças com idade de 6,2 anos e sua expressão foi comparada entre crianças magras e obesas e correlacionada com medidas antropométricas e variáveis bioquímicas. Associações significativas foram identificadas para os polimorfismos TMEM18 rs6548238, NEGR1 rs2815752, BDNF rs6265 e rs10767664 com fenótipos antropométricos, e para SEC16B rs10913469 com parâmetros nutricionais. Concentrações circulantes diferenciais de miR-16-5p e miR-19b foram identificadas, com expressão de 1,96 e 1,41 vezes, respectivamente, mais elevada em crianças magras em relação ao grupo obeso. Além disso, as concentrações plasmáticas destes dois miRNAs foram correlacionadas com índice de massa corporal e os níveis de miR-16-5p foram correlacionados aos níveis plasmáticos de insulina. Os resultados encontrados revelaram associação de quatro dos dez polimorfismos estudados com fenótipos relacionados à obesidade, demonstrando que é possível detectar a influência das variantes genéticas sobre características antropométricas e dietéticas no início da infância. Além disso, o presente estudo sugere um papel potencial de miR-16-5p e miR-19b circulantes como novos biomarcadores na obesidade infantil para prevenção precoce e para melhora do poder de diagnóstico das complicações metabólicas associadas à obesidade.