Validação de loci de susceptibilidade à obesidade infantil identificados em estudos de varredura genômica e expressão diferencial de microRNAs circulantes
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Data
2015
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Resumo
A obesidade é uma condição multifatorial que apresenta um forte componente hereditário. A
sua prevalência em crianças está crescendo indiscriminadamente por todo o mundo e a
obesidade infantil está rapidamente emergindo como uma epidemia global. A identificação,
no início da infância, de marcadores moleculares de susceptibilidade ao ganho excessivo de
peso corporal pode proporcionar intervenções precoces no estilo de vida a fim de evitar que
uma criança obesa se torne um adulto obeso. Os objetivos deste estudo consistiram em
investigar a influência genética na obesidade infantil utilizando marcadores genéticos e
epigenéticos, através da avaliação de polimorfismos em genes de susceptibilidade
identificados por genome wide association studies e dos níveis circulantes de microRNAs
(miRNAs) em crianças acompanhadas a partir do nascimento. As análises moleculares foram
feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise.
A análise de associação genética foi realizada em 745 crianças que foram examinadas ao
nascimento, aos 12 meses e aos 3,5 anos de idade. Dez polimorfismos de nucleotídeo único
foram genotipados e parâmetros nutricionais e antropométricos foram comparados entre os
genótipos. Nove miRNAs circulantes foram avaliados em 38 crianças com idade de 6,2 anos e
sua expressão foi comparada entre crianças magras e obesas e correlacionada com medidas
antropométricas e variáveis bioquímicas. Associações significativas foram identificadas para
os polimorfismos TMEM18 rs6548238, NEGR1 rs2815752, BDNF rs6265 e rs10767664 com
fenótipos antropométricos, e para SEC16B rs10913469 com parâmetros nutricionais.
Concentrações circulantes diferenciais de miR-16-5p e miR-19b foram identificadas, com
expressão de 1,96 e 1,41 vezes, respectivamente, mais elevada em crianças magras em relação
ao grupo obeso. Além disso, as concentrações plasmáticas destes dois miRNAs foram
correlacionadas com índice de massa corporal e os níveis de miR-16-5p foram
correlacionados aos níveis plasmáticos de insulina. Os resultados encontrados revelaram
associação de quatro dos dez polimorfismos estudados com fenótipos relacionados à
obesidade, demonstrando que é possível detectar a influência das variantes genéticas sobre
características antropométricas e dietéticas no início da infância. Além disso, o presente
estudo sugere um papel potencial de miR-16-5p e miR-19b circulantes como novos
biomarcadores na obesidade infantil para prevenção precoce e para melhora do poder de
diagnóstico das complicações metabólicas associadas à obesidade.
Descrição
Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
Palavras-chave
Sobrepeso, Obesidade, Criança, Polimorfismo Genético, Suscetibilidade Genética, MicroRNAs, Plasma, [en] Overweight, [en] Obesity, [en] Child, [en] Polymorphism, Genetic, [en] Susceptibilidade genética, [en] MicroRNAs, [en] Plasma