Impacto da dieta materna no perfil metabólico e comportamental de fêmeas na vida adulta

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dc.contributor.advisorGiovenardi, Márcia
dc.contributor.advisor-coBarschak, Alethéa Gatto
dc.contributor.authorFisch, Joana
dc.date.accessioned2022-05-11T18:00:51Z
dc.date.accessioned2023-10-09T16:32:36Z
dc.date.available2022-05-11T18:00:51Z
dc.date.available2023-10-09T16:32:36Z
dc.date.date-insert2022-05-11
dc.date.issued2021
dc.descriptionTese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.pt_BR
dc.description.abstractNa gravidez ocorrem modificações fisiológicas no organismo materno, gerando um aumento na necessidade de nutrientes essenciais, a fim de garantir o adequado crescimento e desenvolvimetno fetal. Durante a gestação o feto é capaz de reagir a situações nutricionais adversas para o seu desenvolvimento normal e promover adaptações moleculares, celulares e bioquímicas. Fatores genéticos e ambientais relacionados com a dieta materna podem predispor a prole a uma séries de doenças importantes, como alterações metabólicas, endócrinas e cardiovasculares. Nesse contexto o objetivo desta tese foi analisar o impacto da dieta materna (restrita e hipercalórica) durante a gestação e a lactação no seu perfil metabólico. Bem como, avaliar aspectos comportamentais e metabólicos da prole fêmea quando adulta. Após confirmação de prenhez, as fêmeas de camundongos da linhagem BALB/C (n=30) foram divididas em 3 grupos (n=10 por grupo); dieta controle (CONT), restrição calórica (RD) e hipercalórica (HD). A prole fêmea foi desmamada com 21 dias e dividida aleatoriamente em dois grupos que receberam dieta controle ou restrita formando os seguintes grupos: CONT/CONT, CONT/RD, RD/CONT, RD/RD, HD/CONT, HD/RD. Os filhotes foram eutanasiados por volta dos 100 dias de vida, após a realização dos testes comportamentais do campo aberto (CA), labirinto em cruz elevado (LCE) e reconhecimento de objetos a fim de avaliar a locomoção e medo inato, ansiedade e memória de curta duração. Foram avaliadas também as concentrações séricas de leptina, insulina, glicose no sangue. No tecido hepático foi avaliado a presença de esteatose, infiltrado linfocitário e balonamento hepatocelular, além de, parâmetros de estresse oxidativo. No tecido adiposo visceral foi mensurado o infiltrado inlfamatório e o tamanho da área dos adipócitos. Já nas mães, foram avaliado no fígado as concentrações hepáticas de interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), presença de esteatose hepática, infiltrado linfocitário e balonamento hepatocelular, além de, parâmetros de estresse oxidativo, e no tecido adiposo mensuramos o infiltrado inflamatório. As mães do grupo HD apresentaram alterações no fígado compatíveis com esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) e aumento nas concentrações séricas de TNF-α quando comparado aos grupos RD e CONT. Não encontramos alterações na formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) no fígado dos diferentes grupos de mães. No entanto, a formação de malondialdeído (MDA) e a atividade da catalase (CAT) foram maiores no grupo HD das mães quando comparadas aos grupos RD e CONT respectivamente. As mães RD apresentaram aumento do infiltrado inflamatório no tecido adiposo quando comparadas ao grupo CONT, evidenciando alterações causadas pela dieta restritiva. Já na prole observamos aumento na concentração plasmática de glicose de filhotes de mãe HD. A prole adulta das mães RD mostrou uma diminuição nas concentrações séricas de insulina e leptina quando comparada aos outros grupos estudados. A exposição da prole a dieta restrita após o desmame promoveu um menor infiltrado inflamatório no tecido adiposo nos grupos RD/RD e HD/RD quando comparado aos outros grupos. Já o grupo HD/CONT apresentou maior nível de infiltração de macrófagos, indicando que a dieta materna associada a dieta consumida ao longo da vida afeta o metabolismo do tecido adiposo da prole adulta. Ainda nos filhotes, encontramos um efeito da dieta materna sobre o estresse oxidativo no tecido hepático, onde a atividade da superóxido dismutase (SOD) está aumentada no grupo RD/RD quando comparada com o HD/RD. Na avaliação do comportamento de ansiedade e memória não encontramos diferenças significativas entre os grupos, no entanto, a prole de mães RD exibiu uma diminuição na locomoção na área lateral no teste do CA. Concluimos que tanto a dieta materna restritiva quanto a hipercalórica causam prejuízos na saúde materna durante o período de gestação e lactação, e que ambas as dietas impactaram em parâmetros bioquímicos, no metabolismo lipídico e no comportamento no CA da prole na vida adulta, mas parecem não afetar o tecido hepático da prole. Podemos concluir também, que a dieta restrita oferecida após o desmame aos filhotes foi capaz de reverter alguns efeitos prejudiciais causados pela dieta materna desequilibrada.pt_BR
dc.description.abstract-enDuring pregnancy, physiological changes occur in the maternal organism, generating an increase in the need for essential nutrients, in order to ensure adequate fetal growth and development. During pregnancy, the fetus is able to react to adverse nutritional situations for its normal development and to promote molecular, cellular and biochemical adaptations. Genetic and environmental factors related to maternal diet may predispose offspring to serious diseases, like metabolic, cardiovascular, and endocrine alterations. In this context, the aim of this studie was to analyze the impact of maternal diet (restricted and hypercaloric) during pregnancy and lactation on their metabolic profile. As well as, evaluating behavioral and metabolic aspects of adult female offspring. After confirmation of pregnancy, the BALB / C mice females (n = 30) were divided into 3 groups (n = 10 per group), standard diet (CONT), caloric restriction (RC) and hypercaloric (HD). The female offspring were weaned at 21 days and randomly divided into two groups that received a control or restriction diet, forming the following groups: CONT/CONT, CONT/RD, RD/CONT, RD/RD, HD/CONT, HD/RD. The offspring were euthanized around 100 days of age, after performing the open field (OF), elevated plus maze (EPM) and object recognition behavioral tests in order to assess locomotion and innate fear, anxiety and short-term memory. Serum concentrations of leptin, insulin, glucose were also evaluated. In liver tissue, we evaluated the presence of hepatic steatosis, lymphocytic infiltrate and hepatocellular ballooning, in addition to oxidative stress parameters in visceral adipose tissue we measured the inflammatory infiltrate and the size of the adipocyte area. In the dams, serum concentrations of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α), presence of hepatic steatosis, lymphocytic infiltrate and hepatocellular ballooning and oxidative stress parameters were evaluated in the liver tissue. In the adipose tissue, we measured the inflammatory infiltrate. In the liver tissue of HD dams, we find alterations compatible with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and an increase in TNF-α serum concentrations when compared to the RD and CONT groups. We did not find changes in the formation of reactive oxygen species (ROS) in the liver among dams groups. Nevertheless, MDA formation and CAT activity was significantly increased in HD dams group when compared to CONT and RD groups respectively. RD-dams showed an increase in inflammatory infiltrate in the adipose tissue when compared to CONT group, evidencing changes caused by restrictive diet. In the offspring, we observed an increase in the glucose serum concentration in the offspring from HD dams. The offspring from RD dams showed a decrease in insulin and leptin serum concentrations when compared to the other groups. The exposure of offspring to a restricted diet after weaning promoted a lower inflammatory infiltrate in the adipose tissue in the RD/RD and HD/RD groups when compared to the other groups. On the other hand, HD/CONT showed a higher level of macrophage infiltration, indicating that the maternal diet associated with the diet consumed throughout life affects the metabolism of adipose tissue in adulthood. Furthermore, we also verified the effect of maternal diet on oxidative stress on liver tissue, parameters such as superoxide dismutase (SOD) activity was increased in RD/RD compared to HD/RD. Evaluation of anxiety-like behavior and recognition memory showed no significant difference among groups, however, offspring from RD-fed dams exhibited a decrease in lateral area locomotion in the open field test (OF). We conclude that both restrictive and hypercaloric maternal diets, during pregnancy and lactation, cause damage to maternal health during the gestation and lactation period, and the both diets impacted biochemical parameters, lipid metabolism and behavior in the OF in the offspring in adulthood, but they do not seem to affect the liver tissue of the offspring. We can also conclude that the restricted diet offered to the offspring after weaning was able to reverse some harmful effects caused by the unbalanced maternal diet.pt_BR
dc.description.sponsorshipCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)pt_BR
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1850
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherWagner Wessfllpt_BR
dc.relation.requiresTEXTO - Adobe Readerpt_BR
dc.rightsAcesso Aberto Imediatopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectGestaçãopt_BR
dc.subjectLactaçãopt_BR
dc.subjectDieta Restritapt_BR
dc.subjectDieta Hipercalóricapt_BR
dc.subjectRestrição Calóricapt_BR
dc.subjectMetabolismopt_BR
dc.subjectComportamentopt_BR
dc.subjectEstresse Oxidativopt_BR
dc.subject[en] Pregnancyen
dc.subject[en] Caloric Restrictionen
dc.subject[en] Metabolismen
dc.subject[en] Behavioren
dc.subject[en] Oxidative Stressen
dc.titleImpacto da dieta materna no perfil metabólico e comportamental de fêmeas na vida adultapt_BR
dc.typeTesept_BR
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