Navegando por Autor "Silva, Helen Tais da Rosa"

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    Anemia de Fanconi: observações recentes em células linfoblastóides imortalizadas de pacientes como modelo de estudo
    (2016) Silva, Helen Tais da Rosa; Moura, Dinara Jaqueline; Saffi, Jenifer
    A anemia de Fanconi (AF) é uma doença rara caracterizada pela instabilidade cromossômica, falha progressiva da medula óssea e suscetibilidade ao câncer. Dezenove proteínas da via de Fanconi são descritas e responsáveis pela sinalização de danos ao DNA. O objetivo desse trabalho foi analisar a sobrevivência celular, o dano ao DNA e o perfil de ciclo celular de linfoblastos mutados nos grupos de complementação A e C, e da linhagem selvagem (WT) na resposta a agentes genotóxicos indutores de crosslink. As linhagens mutadas nas proteínas de AF apresentaram maior sensibilidade aos agentes indutores de dano, através de ensaio de azul de tripan e XTT. Também encontramos maior número de células em G1nas linhagens FANCA- e FANCC- após tratamento com agentes genotóxicox, comparadas com a linhagem controle, através de citometria de fluxo. A deficiência de proteínas da via de Fanconi também aumenta o índice de dano no DNA, avaliado através do ensaio cometa. Nós também encontramos maior produção de ROS e dano à membrana mitocondrial nas linhagens deficientes FANCA- e FANCC- através de ensaio de DCF e rodamina-123, por citometria de fluxo. Os resultados encontrados estão de acordo com a literatura atual, fortalecendo a ligação da deficiência das proteínas de Fanconi com a suscetibilidade a danos no DNA e disfunção mitocondrial. Sabe-se até agora que a disfunção mitocondrial tem importante papel para o acúmulo de ROS e morte celular, que leva a apoptose e piora do quadro clínico da doença, com falha da hematopoiese e leucemia, entre outros tipos de câncer. A melhor compreensão da via de Fanconi, dos mecanismos funcionais dessas proteínas e o crosstalk com outras vias de reparo podem ajudar na compreensão e desenvolvimento de métodos para a prevenção do câncer.