Aguirre, Tanira Alessandra SilveiraFrohlich, Anna Lúcia2024-08-122024-08-122023-09-28https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2895Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.A disfunção erétil (DE) é a dificuldade de atingir ou manter o estágio de ereção do pênis. A principal terapia da DE são os iPDE5, como principal exemplo o Viagra®, que apresenta algumas contraindicações e efeitos adversos potencialmente perigosos; além de que cerca de 35% dos pacientes não respondem ao tratamento. PNPP19 é uma terapia inovadora para o tratamento da DE, sendo uma molécula peptídica instável e sujeita a diversas reações de degradação, fazendo-a perder sua atividade biológica. Por isso, partindo de uma formulação prévia incompatível com a forma de administração, este trabalho teve como objetivo otimizar uma formulação que fosse capaz de melhorar a estabilização do peptídeo PnPP19 e que facilite a sua administração tópica, incrementando viscosidade. Para isso, foram realizados ensaios de otimização sistemática da formulação, de forma a adequar a Tsolgel. Diferentes géis a base do polímero Poloxamer 407 foram preparados para a incorporação do peptídeo PnPP19. Esses géis possuem característica termorreversíveis e podem ter sua Tsolgel modulada pela modificação na concentração dos componentes. As formulações consideradas promissoras em termos de consistência e temperatura de gelificação foram avaliadas a 25 ºC por até 12 meses e a quantificação do peptídeo foi realizada por um método de HPLCDAD desenvolvido e validado. Ao final, duas formulações foram consideradas para avaliações adicionais da estabilidade do peptídeo a 5 e 40 ºC, além da caracterização reológica e de textura. A formulação atual padrão utilizada pela empresa Biozeus, possui uma consistência fluida sem formar gel e apresentou comportamento reológico Newtoniano a 35 ºC; enquanto que a formulação proposta após a otimização, forma gel à temperatura ambiente e apresentou comportamento reológico não-Newtoniano (à 35 ºC). Os estudos de estabilidade mostraram uma influência positiva do tampão fosfato na manutenção da integridade do peptídeo, apresentando resultados superiores de estabilidade em comparação com outros tampões. Também, é mostrado que o aumento da viscosidade e consequente redução da Tsolgel é importante para garantir a estabilidade para o peptídeo. No estudo de adição de aditivos de proteção microbiológica, foi mostrado que o Nipaguard® SCE, com ou sem ácido ferúlico como antioxidante, se mostrou o único sistema conservante capaz de proteger a formulação contra o crescimento de bactérias e fungos. Na avaliação de estabilidade dessas novas formulações foi mostrado que as formulações atingiram níveis similares de degradação. Conclui-se que a formulação otimizada que apresenta consistência adequada para facilitar a aplicação tópica, apresentou melhores resultados de estabilização em relação à fórmula padrão nas condições avaliadas de 5, 25 e 40 ºC. Para a proteção microbiana, foi evidenciado Nipaguard® SCE como sendo o melhor conservante avaliado para essa aplicação.pt-BRAcesso EmbargadoDisfunção ErétilPoloxâmero 407Inibidores da Fosfodiesterase 5PeptídeosPreparações Farmacêuticas[en] Erectile Dysfunction[en] Poloxamer 407[en] Phosphodiesterase 5 Inhibitors[en] Peptides[en] Pharmaceutical PreparationsDissertação