Genro, Júlia PasqualiniCosta, Giulia Souza da2023-02-062023-10-092023-02-062023-10-092022https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1972Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.Introdução: Mais de dois anos após o diagnóstico do primeiro caso de covid-19 no mundo, a doença segue desafiando o sistema de saúde global em muitos aspectos. Considerando os grupos com risco aumentado de desenvolver as formas severas da covid-19, aproximadamente 20% da população mundial é suscetível à infecção grave, fator contrabalanceado pelo esforço global para a expansão da cobertura vacinal. Seguem como um desafio, no entanto, as persistentes iniquidades no acesso à saúde entre as diferentes regiões do mundo: em média, menos de 25% das pessoas de nações de baixa renda receberam ao menos uma dose da vacina contra a covid-19. Neste cenário, cresce a importância da investigação sobre fatores associados ao diagnóstico e desfechos da covid-19 na população, visando embasar o melhor manejo dos pacientes sob uma perspectiva de estratificação de risco. Ainda, segue escasso o conhecimento sobre os fatores que influenciam os tão heterogêneos desfechos clínicos da covid-19 entre a população, sendo esta heterogeneidade um traço característico de doenças multifatoriais de herança genética complexa. A obesidade, uma das principais comorbidades associadas ao curso grave da covid-19, tem uma fisiopatologia fortemente influenciada pelo sistema imunológico e inflamatório. O mesmo acontece com a covid-19, cujos pacientes graves manifestam resposta inflamatória intensa. Isto sugere uma possível ligação entre a fisiopatologia destas duas condições. Objetivo: Investigar a associação de fatores clínico-demográficos, sinais vitais e sintomas apresentados na admissão com diagnóstico e diferentes desfechos clínicos da covid-19 em uma amostra de pacientes suspeitos de infecção por SARS-CoV-2 em atendimento no Sistema Público de Saúde (SUS), e investigar se existem mecanismos genéticos comuns entre a obesidade e a gravidade na covid-19 a partir de uma abordagem genômica com estatísticas sumarizadas. Material e métodos: Foram recrutados 673 pacientes com suspeita de infecção por SARS-CoV-2 testados pelo sistema público de saúde entre setembro de 2020 e fevereiro de 2022. Os dados clínico- demográficos e de sintomas foram obtidos a partir de entrevista direta e os dados de sinais vitais foram medidos na admissão. Os resultados dos exames diagnósticos e os sinais de evolução clínica foram obtidos por meio do monitoramento dos prontuários dos pacientes, após aproximadamente dois meses de sua inclusão no estudo. Os pacientes internados foram acompanhados até a alta ou óbito. Os grupos foram comparados por meio dos testes qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher para variáveis categóricas e teste t de Student ou Mann-Whitney para variáveis quantitativas, de acordo com a normalidade ou não das distribuições (teste de Kolmogorov-Smirnov para normalidade). Regressões logísticas (LR) do tipo stepwise backward foram conduzidas. Para o objetivo genético, foram utilizados dados baseados em estatísticas sumarizadas de estudos de associação ampla do genoma e realizada uma metanálise no software MAGMA v.1.10. Resultados e conclusão: Em uma amostra de pacientes com suspeita de covid-19 em atendimento no sistema público de saúde no Brasil, a positividade foi alta, e as principais características associadas à doença foram febre referida, perda de olfato, maior frequência cardíaca, ausência de dor de garganta, ausência de bronquite e ausência de rinite alérgica. Os principais fatores associados a um curso clínico grave da doença foram etnia preta ou parda, maior IMC, presença de doenças autoimunes, dispneia, ausência de congestão nasal e menor oximetria na admissão. Como resultado da metanálise, os loci 3p21.31 e 21q22.1, consistentemente associados com suscetibilidade à covid-19 grave, foram associados com hospitalização por covid-19 e com obesidade, e uma nova associação dos genes PCDH1, LTF, DNAJC27, SS18, e PSMA8 foi encontrada. As características associadas ao diagnóstico e à doença grave podem ajudar os sistemas de saúde a identificar rapidamente e gerenciar com eficiência pacientes com suspeita de covid-19, especialmente aqueles admitidos inicialmente sem a doença grave. A comorbidade entre obesidade e covid-19 grave pode ser mediada por fatores genéticos comuns que desempenham um papel importante nas vias da doença crítica.pt-BRAcesso Aberto ImediatoSARS-CoV-2COVID-19Sinais e SintomasGenômicaObesidade[en] Signs and Symptoms[en] Genomics[en] ObesityDissertação