Camozzato, AnaluizaBem, Cíntia Monique Boschmann Ens de2016-07-072023-10-092016-07-072023-10-092015https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/155Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.A doença de Alzheimer (DA) é uma doença complexa e multifatorial com vários genes e polimorfismos que possuem uma contribuição individual muito pequena para o desenvolvimento da DA. No entanto, o alelo APOEε4 tem sido fortemente associado como fator de risco para a doença e sua relevância já está bem estabelecida. As enzimas DNA-metiltransferases são o principal catalisador para a metilação - mecanismo epigenético que altera a expressão gênica. Recentemente, encontramos uma associação do haplótipo TGG do gene DNMT3B que confere um risco aumentado de 3 vezes para o desenvolvimento de DA. Portanto, hipotetizamos que o alelo APOEε4 e o haplótipo TGG contribuam de forma independente para DA, aumentando assim o risco. A amostra foi composta de 212 indivíduos caucasianos (108 controles saudáveis e 104 com DA de acordo com os critérios da NINCDS-ADRDA e do DSM-IV-TR) do sul do Brasil. A análise genética foi realizada por PCR em tempo real para ensaio TaqMan®. A regressão logística multivariada foi realizada de acordo com categorização dos grupos estabelecidos conforme presença ou ausência de APOEε4 e/ou do haplótipo TGG. A presença do haplótipo TGG mais o alelo APOEε4 foi fortemente associada ao risco de desenvolver DA [OD 11,13; IC (4,25-29,16); p <0,001]. Esta associação resultou em um risco maior do que cada fator isolado. Até onde temos conhecimento, este é o primeiro estudo que buscou analisar a interação do gene DNMT3B com o APOEε4 em pacientes com DA, com resultados muito interessantes no contexto dos estudos de interações genéticas. A presença do haplótipo TGG e do APOEε4 são insuficientes para causar DA, embora eles aumentem significativamente o risco de desenvolver a doença.otherAcesso Aberto ImediatoAPOEε4DNMT3BAlelosRepressão EpigenéticaDoença de Alzheimer[en] Alleles[en] Epigenetic Repression[en] Alzheimer DiseaseDissertação