Braganhol, ElizandraRubenich, Dominique Santos2024-08-162024-08-162024-06-21https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/2924Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.A comunicação eficaz entre as células tumorais e seu ambiente circundante é crucial para a função do tecido, crescimento tumoral, progressão da doença e prognóstico do paciente. Esta tese investiga os diversos papéis dos neutrófilos (NØ) no câncer, com foco particular na sua reprogramação e modulação fenotípica dentro do microambiente tumoral (TME). Para abordar o impacto da modulação bidirecional dos neutrófilos associados ao tumor na progressão tumoral, o estudo é dividido em duas seções principais: uma focada no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) e a outra no glioblastoma (GB). Em ambos HNSCC e GB, a modulação dos NØ em direção a um fenótipo pró-tumoral impulsiona significativamente a progressão tumoral. Isso é evidenciado pela angiogênese tumorigênica aumentada, metástase, evasão tumoral, promoção do crescimento e imunossupressão. Os achados experimentais demonstram que tanto as células tumorais quanto os exossomos derivados do tumor (TEX) prolongam a vida útil dos NØ e induzem a NETose, contribuindo para um ambiente imunossupressor. Além disso, o secretoma de NØ modulados por exossomos promove a angiogênese anormal através da desregulação dos sinais de VEGF-A e Ang-2, avançando ainda mais a progressão tumoral. Um alvo terapêutico potencial foi identificado na interferência do sinal de adenosina (ADO) nos NØ, o que poderia melhorar a resposta tumoral às terapias combinadas. Além disso, a correlação entre a morfologia dos NØ e piores desfechos clínicos destaca o potencial das características dos neutrófilos como novos biomarcadores prognósticos. Compreender a reprogramação dos NØ pelas células tumorais e os efeitos mediados pelos TEX pode levar a intervenções inovadoras visando melhorar os resultados do tratamento do câncer, particularmente em HNSCC e GB, onde a infiltração de NØ influencia significativamente a progressão tumoral.enAcesso EmbargadoNeutrófilosGlioblastomaCarcinoma de Células Escamosas de Cabeça e PescoçoMicroambiente Tumoral[en] Neutrophils[en] Glioblastoma[en] Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck[en] Tumor MicroenvironmentTese