Fiegenbaum, MariluMousquer, Gabriel Tassi2023-02-062023-10-092023-02-062023-10-092021https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/1966Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Biociências, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.As pandemias da tuberculose (TB) e da síndrome da imunodeficiência adquirida (aids) se impõem como alguns dos maiores desafios para a saúde pública no século XXI. Em indivíduos coinfectados, o Mycobacterium tuberculosis e o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) atuam de maneira sinergética. Não por acaso, a TB é a principal causa de morte de indivíduos com aids. Somadas, ambas doenças contabilizaram cerca de 1,99 milhão de vítimas em 2019; no mesmo ano, a pandemia da COVID-19, doença causada pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), emergiu, despontando como a principal causa de morte dentre as doenças infectocontagiosas e ameaçando os programas de controle da TB e da aids em todo o mundo. A convergência entre as três pandemias pode resultar em consequências catastróficas, principalmente em países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, como o Brasil. Logo, compreender como o SARS-CoV-2, o M. tuberculosis e o HIV-1 interagem entre si é fundamental para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento contra essas doenças infecciosas. Os receptores tipo Toll (TLRs) compõem a linha de frente na defesa inata do organismo contra diferentes microrganismos. Polimorfismos nos genes TLR2 rs111200466, TLR4 rs4986790 e TLR8 rs3764880 já foram associados com a suscetibilidade à TB e ao HIV-1, separadamente; contudo, a imunogenética da coinfecção HIV-1/TB permanece como um tema ainda inexplorado. O presente estudo conduziu uma análise da imunogenética dos polimorfismos supramencionados, buscando associações entre as variantes genéticas dos TLRs com a suscetibilidade, ou resistência, ao HIV-1, à TB e à coinfecção HIV-1/TB na população do Rio Grande do Sul (RS). Os resultados apontam para a associação entre variantes do rs111200466 com maiores contagens de linfócitos T CD3+ e CD4+ em indivíduos HIV-1 soropositivos, tal como com a suscetibilidade à coinfecção HIV-1/TB; já o rs4986790 foi associado com a suscetibilidade à TB e também à coinfecção HIV-1/TB. Por fim, também foi conduzida uma revisão sistemática da literatura vigente sobre a coinfecção TB/COVID-19, identificando o M. tuberculosis como um fator de risco para o desenvolvimento da COVID-19.pt-BRAcesso Aberto ImediatoVariabilidade GenéticaReceptores Toll-LikeHIV-1Tuberculose[en] Toll-Like Receptors[en] TuberculoseDissertação