Mattevi, Vanessa SuñéVieira, Natália Moreira2017-01-102023-10-092017-01-102023-10-092016https://repositorio.ufcspa.edu.br/handle/123456789/463Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.Introdução: A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa que tem como causa primária a presença do cromossomo filadélfia (Ph). O mesilato de imatinibe (MI) foi a primeira terapia alvo da doença, representando um avanço na prática clínica. Entretanto, alguns pacientes apresentam resistência ou intolerância a este fármaco. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes codificantes de proteínas transportadoras de fármacos, como aquelas codificadas pelos genes da família ATP-Binding Cassette ABCB1 (rs3213619, rs11228503, rs2032582, rs1045642), ABCG2 (rs2231142) e ABCC4 (rs9561765), podem influenciar a biodisponibilidade do fármaco e, consequentemente, a resposta ao tratamento. Objetivos: Avaliar a associação de polimorfismos em genes de proteínas transportadoras do MI com marcadores de resposta ao tratamento com este fármaco em pacientes com LMC. Material e Métodos: Em amostras de DNA de sangue periférico de 182 pacientes com LMC e tratados com MI em dois centros de referência do Rio Grande do Sul, foi investigado o impacto de seis SNPs em três genes da família ABC sobre os níveis do MI no plasma e no cabelo e com parâmetros de resposta citogenética e molecular ao tratamento. A genotipagem dos SNPs foi realizada pela reação em cadeia da polimerase em tempo real. Resultados: Não foram encontradas associações significativas entre os polimorfismos analisados e os desfechos propostos. Conclusão: A farmacogenética pode vir a ser uma abordagem para a otimização da terapia com MI na LMC, porém muitos fatores ainda precisam ser esclarecidos para que ela possa ser introduzida na prática clínica.pt-BRAcesso Aberto ImediatoLeucemia Mieloide CrônicaMesilato de ImatinibeFarmacogenéticaTransportadores ABC[en] Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive[en] Imatinib Mesylate[en] Pharmacogenetics[en] ATP-Binding Cassette TransportersDissertação