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[DISSERTAÇÃO] Hurtado, Jaison Daniel CucariánTexto integral2,01 MBAdobe PDFView/Open
Title: Stem cell transplantation and aerobic exercise: a therapeutical combination in an animal model of Parkinson’s Disease
Authors: Hurtado, Jaison Daniel Cucarián
metadata.dc.contributor.advisor: Oliveira Júnior, Alcyr Alves de
Issue Date: 2017
Keywords: Doença de Parkinson
Terapia Celular
Células-Tronco
Regeneração
Exercício Físico
Neuroplasticidade
Capacidade Neurotrófica
[en] Parkinson Disease
[en] Cell- and Tissue-Based Therapy
[en] Stem Cells
[en] Regeneration
[en] Exercise
[en] Neuronal Plasticity
Abstract: O tratamento terapêutico ideal para os sintomas motores da doença de Parkinson (PD) ainda não foi desenvolvido, no entanto, o transplante de células tronco surgiu como uma abordagem promissora e revolucionária. Apesar dos resultados positivos de estudos experimentais e de alguns ensaios clínicos permanece insatisfatório, não só para mitigar completamente os distúrbios motores, mas também é insuficiente para contribuir com a recuperação funcional. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o potencial terapêutico das células tronco mesenquimais humanas derivadas de tecido adiposo (ADhMSCs) em combinação com um programa de exercício físico (PE) em um modelo de DP por 6-hidroxidopamina. Quarenta e um ratos machos Wistar foram divididos em cinco grupos de tratamento (sham, lesão, células, exercício e combinado). hMSCs foram isoladas e transplantadas estereotáxicamente no estriado com uma taxa de administração de 2 x 105 células em 6 μL, além disso, os roedores que compuseram os grupos exercício e combinado foram submetidos a um treinamento progressivo aeróbico em esteira. Subsequentemente, a avaliação neurocomportamental foi desenvolvida pelo Foot-Fault Task. Melhoria significativa na função motora e na posicionamento das extremidades foram relativamente semelhantes em todos os grupos de tratamento. Porém, o exercício e o grupo combinado foram os melhores na recuperação funcional. Em contraste, foi identificada uma deterioração permanente nas funções locomotoras nos ratos que não receberam nenhum tipo de tratamento. A avaliação da imunofluorescência foi conduzida para detectar neurônios positivos à tirosina hidroxilase (TH) na substância nigra pars compacta (SNc). Nesse sentido, a presença de neurônios TH-positivos foi corroborada visualmente nos grupos de tratamento em comparação com a baixa concentração no grupo lesão. Em conjunto, nossos dados sugerem que ADhMSCs e PE são adequadas estratégias de abordagem para proporcionar efeitos terapêuticos na recuperação motora em ratos com DP, não obstante devem ser desenvolvidas mais pesquisas que estudem os efeitos e os mecanismos terapêuticos destas estratégias em combinação, melhorando o entendimento da associação destas no processo da neurorecuperação deste transtorno degenerativo.
metadata.dc.description.abstract-en: The ideal therapeutic treatment for Parkinson's disease (PD) motor symptoms has not been developed yet, nevertheless, the stem cell transplantation had emerged as a promising and revolutionary approach. Despite the positive results of experimental studies and some clinical trials, remains been unsatisfactory not only to mitigate completely the motor disturbances but also is insufficient to contribute in the functional recovery. Therefore, the aim of this study was to investigate the therapeutic potential of adipose-derived human mesenchymal stem cells (ADhMSCs) combined it with physical exercise (PE) in a model animal of PD by 6hydroxydopamine. Forty one wistar male rats were divided into five groups of treatment (sham, injury, cells, exercise and combined). hMSCs were isolated and transplanted stereotactically into the striatum at a rate of administration of 2 x 105 cells in 6 µL, in addition, the rodents that composed exercise and combined groups were submitted an aerobic progressive treadmill training. Consequently, the neurobehavioral assessment was developed by Foot-Fault Task. Significant improves on motor function and paws placing were relatively similar in all treatment groups. Nonetheless, the exercise and combined groups were better in the functional recovery. In contrast, was identified a permanent deterioration in the locomotor functions in rodents that not received treatment. Immunofluorescence evaluation was conducted to detect tyrosine hydroxylase (TH) antibodies in the substantia nigra pars compacta (SNc). In this sense, the presence of TH-positive neurons was visually corroborated in the treatment groups in comparison low concentration within the lesion group. Taking together, our data suggest that ADhMSCs and PE are good approaches to provide therapeutic effects in the motor recovery in rats with PD, further research in the combined these strategies should be developed, improving the understanding of the mechanisms that could be involved in the neuro recovery of this disorder.
Description: Dissertação (Mestrado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
metadata.dc.rights: Atribuição-NãoComercial-CompartilhaIgual 4.0 Internacional
metadata.dc.relation.requires: Adobe Reader
metadata.dc.date.date-insert: 2017-10-16
metadata.dc.type: Dissertação
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