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[TESE] Zandoná, Marília RemuzziTexto integral3,75 MBAdobe PDFView/Open
Title: Validação de loci de susceptibilidade à obesidade infantil identificados em estudos de varredura genômica e expressão diferencial de microRNAs circulantes
Authors: Zandoná, Marília Remuzzi
metadata.dc.contributor.advisor: Mattevi, Vanessa Suñé
metadata.dc.contributor.advisor-co: Almeida, Silvana de
Issue Date: 2015
Keywords: Sobrepeso
Obesidade
Criança
Polimorfismo Genético
Suscetibilidade Genética
MicroRNAs
Plasma
[en] Overweight
[en] Obesity
[en] Child
[en] Polymorphism, Genetic
[en] Susceptibilidade genética
[en] MicroRNAs
[en] Plasma
Abstract: A obesidade é uma condição multifatorial que apresenta um forte componente hereditário. A sua prevalência em crianças está crescendo indiscriminadamente por todo o mundo e a obesidade infantil está rapidamente emergindo como uma epidemia global. A identificação, no início da infância, de marcadores moleculares de susceptibilidade ao ganho excessivo de peso corporal pode proporcionar intervenções precoces no estilo de vida a fim de evitar que uma criança obesa se torne um adulto obeso. Os objetivos deste estudo consistiram em investigar a influência genética na obesidade infantil utilizando marcadores genéticos e epigenéticos, através da avaliação de polimorfismos em genes de susceptibilidade identificados por genome wide association studies e dos níveis circulantes de microRNAs (miRNAs) em crianças acompanhadas a partir do nascimento. As análises moleculares foram feitas através da reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas de hidrólise. A análise de associação genética foi realizada em 745 crianças que foram examinadas ao nascimento, aos 12 meses e aos 3,5 anos de idade. Dez polimorfismos de nucleotídeo único foram genotipados e parâmetros nutricionais e antropométricos foram comparados entre os genótipos. Nove miRNAs circulantes foram avaliados em 38 crianças com idade de 6,2 anos e sua expressão foi comparada entre crianças magras e obesas e correlacionada com medidas antropométricas e variáveis bioquímicas. Associações significativas foram identificadas para os polimorfismos TMEM18 rs6548238, NEGR1 rs2815752, BDNF rs6265 e rs10767664 com fenótipos antropométricos, e para SEC16B rs10913469 com parâmetros nutricionais. Concentrações circulantes diferenciais de miR-16-5p e miR-19b foram identificadas, com expressão de 1,96 e 1,41 vezes, respectivamente, mais elevada em crianças magras em relação ao grupo obeso. Além disso, as concentrações plasmáticas destes dois miRNAs foram correlacionadas com índice de massa corporal e os níveis de miR-16-5p foram correlacionados aos níveis plasmáticos de insulina. Os resultados encontrados revelaram associação de quatro dos dez polimorfismos estudados com fenótipos relacionados à obesidade, demonstrando que é possível detectar a influência das variantes genéticas sobre características antropométricas e dietéticas no início da infância. Além disso, o presente estudo sugere um papel potencial de miR-16-5p e miR-19b circulantes como novos biomarcadores na obesidade infantil para prevenção precoce e para melhora do poder de diagnóstico das complicações metabólicas associadas à obesidade.
metadata.dc.description.abstract-en: Obesity is a multifactorial condition that presents a strong hereditary component. The prevalence in children is increasing indiscriminately and childhood obesity is rapidly emerging as a global epidemic. The identification of susceptibility molecular markers of overweight in early life could provide interventions in lifestyle to avoid obese children to become obese adults. This study aimed to investigate the genetic influence on childhood obesity using genetic and epigenetic markers through the evaluation of polymorphisms in susceptibility genes identified by genome wide association studies and circulating levels of microRNAs (miRNAs) in children followed up from birth. Molecular analyses were performed using real time polymerase chain reaction with hydrolysis probes. The genetic association analysis was performed in 745 children who were examined at birth, 12 months and 3.5 years of age. Ten single nucleotide polymorphisms were genotyped and nutritional and anthropometric parameters were compared between the genotypes. Nine circulating miRNAs were assessed in 38 children aged 6.2 years and their expressions were compared between lean and obese children and correlated with anthropometric and biochemical variables. Significant associations were identified for the polymorphisms TMEM18 rs6548238, NEGR1 rs2815752, BDNF rs6265 and rs10767664 with anthropometric phenotypes; and SEC16B rs10913469 with nutritional parameters. Differential circulating concentrations of miR-19b and miR-16-5p were identified with an expression of 1.96 and 1.41 times, respectively, higher in lean children in relation to the obese group. Plasma concentrations of these two miRNAs were inversely correlated with body mass index, and miR-16-5p was also inversely correlated with plasma levels of insulin. The results showed association of four of the ten studied polymorphisms with phenotypes related to obesity, showing that it is possible to detect the influence of genetic variants on anthropometric and dietary characteristics in early childhood. Furthermore, this study suggests a potential role of circulating miR-16-5p and miR-19b in childhood obesity as new biomarkers for early prevention and improvement of power of diagnosis of metabolic complications associated with obesity.
Description: Tese (Doutorado)-Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Fundação Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre.
metadata.dc.rights: Atribuição-NãoComercial-CompartilhaIgual 4.0 Internacional
metadata.dc.relation.requires: Adobe Reader
metadata.dc.date.date-insert: 2016-10-17
metadata.dc.type: Tese
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