Navegando por Autor "Rubenich, Dominique Santos"

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    Análise da participação dos neutrófilos na progressão dos glioblastomas
    (Wagner Wessfll, 2020) Rubenich, Dominique Santos; Braganhol, Elizandra
    Células imunes apresentam plasticidade funcional influenciada por fatores externos capazes de se alterar fenotipicamente, favorecendo a progressão do tumor. Os neutrófilos possuem um espectro de ativação comumente denominado antitumoral/pró-inflamatório (N1) e imunossupressor/pró-tumoral (N2). A presença dessas células no microambiente tumoral é essencial para a formação de um sítio propício para o desenvolvimento das células tumorais. No Glioblastoma, o nicho tumoral formado impacta diretamente na malignidade da doença. Este tipo de tumor cerebral é o mais frequente diagnosticado e possui alta mortalidade, com sobrevida média de 15 meses após a descoberta da doença. Considerando os fatos apresentados, esse estudo visa observar a participação dos neutrófilos na progressão dos glioblastomas. Para isso, foram realizados testes experimentais in vitro com linhagem celular de glioma humano (U87MG) e neutrófilos de voluntários saudáveis, e avaliados a capacidade de ativação das células imunes em diferentes condições de cocultivo, bem como a influencia na viabilidade tumoral. Para os neutrófilos, a migração é um fator importante e bem descrito na literatura a participação da sinalização purinérgica; foi realizada uma revisão de literatura sobre o assunto utilizando sobre os estudos com células humanas. De forma geral, foi observado mudanças morfológicas importantes entre os fenótipos induzidos e em cocultivo, bem como maior ativação imune na presença de células tumorais, confirmando a importância da comunicação intercelular.
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    The role of tumor-associated neutrophils in cancer progression
    (2024-06-21) Rubenich, Dominique Santos; Braganhol, Elizandra; Programa de Pós-Graduação em Biociências
    A comunicação eficaz entre as células tumorais e seu ambiente circundante é crucial para a função do tecido, crescimento tumoral, progressão da doença e prognóstico do paciente. Esta tese investiga os diversos papéis dos neutrófilos (NØ) no câncer, com foco particular na sua reprogramação e modulação fenotípica dentro do microambiente tumoral (TME). Para abordar o impacto da modulação bidirecional dos neutrófilos associados ao tumor na progressão tumoral, o estudo é dividido em duas seções principais: uma focada no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) e a outra no glioblastoma (GB). Em ambos HNSCC e GB, a modulação dos NØ em direção a um fenótipo pró-tumoral impulsiona significativamente a progressão tumoral. Isso é evidenciado pela angiogênese tumorigênica aumentada, metástase, evasão tumoral, promoção do crescimento e imunossupressão. Os achados experimentais demonstram que tanto as células tumorais quanto os exossomos derivados do tumor (TEX) prolongam a vida útil dos NØ e induzem a NETose, contribuindo para um ambiente imunossupressor. Além disso, o secretoma de NØ modulados por exossomos promove a angiogênese anormal através da desregulação dos sinais de VEGF-A e Ang-2, avançando ainda mais a progressão tumoral. Um alvo terapêutico potencial foi identificado na interferência do sinal de adenosina (ADO) nos NØ, o que poderia melhorar a resposta tumoral às terapias combinadas. Além disso, a correlação entre a morfologia dos NØ e piores desfechos clínicos destaca o potencial das características dos neutrófilos como novos biomarcadores prognósticos. Compreender a reprogramação dos NØ pelas células tumorais e os efeitos mediados pelos TEX pode levar a intervenções inovadoras visando melhorar os resultados do tratamento do câncer, particularmente em HNSCC e GB, onde a infiltração de NØ influencia significativamente a progressão tumoral.