Navegando por Autor "Reinhardt, Luiza Steffens"

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    Desenvolvimento e avaliação do potencial terapêutico de sistemas de entrega de drogas antitumorais para o tratamento de gliomas
    (2019) Reinhardt, Luiza Steffens; Moura, Dinara Jaqueline
    Os tumores cerebrais, principalmente os glioblastomas (GBs), representam um desafio para a ciência médica atual, tendo em vista a ineficácia e as limitações das terapias convencionais, bem como o diagnóstico tardio. A fisiologia do cérebro apresenta características distintas e, para superá-las, várias estratégias utilizando sistemas de distribuição estão sendo desenvolvidas, incluindo nanoprodutos poliméricos como nanopartículas e nanofibras. Questões relacionadas à quimioterapia atual, como toxicidade sistêmica, resistência a drogas e biodistribuição não específica, podem ser resolvidas utilizando o adequado sistema de entrega de drogas. Além disso, esses sistemas normalmente são estáveis em fluidos biológicos, tornando-os uma abordagem promissora para fornecer liberação controlada de drogas, reduzindo assim a toxicidade após a administração sistêmica. Nanoprodutos precisamente desenvolvidos e biofuncionalizados são promissores para o uso no transporte direcionado e eficiente, acarretando melhores resultados clínicos. Alterações moleculares são extremamente importantes para entender os GBs e, potencialmente, poderiam ser usadas para uma terapia direcionada. Recentemente foi descrito que a proteína Nek1 está superexpressa em diferentes linhagens de gliomas e o nível de expressão está diretamente relacionado com o grau de severidade do tumor, a taxa de proliferação e a resistência à temozolomida. Neste trabalho, objetivou-se produzir nanoprodutos poliméricos, nanopartículas (NP) e nanofibras (NF), utilizando o álcool polivinílico e drogas quimioterápicas, dacarbazina e temozolomida, e inibidor da proteína Nek1 para o tratamento de glioblastomas. Os nanoprodutos foram caracterizados em relação a suas morfologias, a suas propriedades mecânicas (viscoelasticidade), químicas (interações químicas) e físicas (transições de estado físico), a suas taxas de liberação das drogas, a suas eficácias e ao seu impacto na terapia do câncer cerebral in vitro utilizando a linhagem U87MG. As NP e as NF apresentaram maior eficiência no tratamento antitumoral em comparação com as drogas quando testadas isoladamente. Foi possível concluir que os nanoprodutos produzidos podem trazer melhorias na eficiência dos medicamentos quimioterápicos tradicionais e apresentam um grande potencial de translação clínica.
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    Sistemas poliméricos de entrega de substâncias: do aumento da eficácia do processo de cicatrização a aplicações oncológicas
    (Wagner Wessfll, 2022) Reinhardt, Luiza Steffens; Moura, Dinara Jaqueline
    Os sistemas de entrega de fármacos são uma área de estudo relativamente nova, mas em rápido desenvolvimento, que descreve como materiais biocompatíveis são empregados para servir como meio de ferramenta de diagnóstico e/ou para fornecer agentes terapêuticos a tecidos de maneira controlada. Essa tecnologia oferece múltiplos benefícios no tratamento de doenças humanas crônicas como a entrega específica e controlada de fármacos ao tecido alvo. Neste contexto, esta tese apresenta uma série de capítulos de livro sobre os avanços em sistemas poliméricos de entrega de substâncias em que formulações, tanto provenientes de fontes sintéticas como naturais, foram aplicadas para o tratamento do câncer ou para proteger feridas e/ou acelerar o processo de cicatrização. Ainda, formulações contendo o poli(álcool vinílico) foram produzidas pela técnica de eletrofiação, caracterizadas em relação ao tamanho, morfologia, estabilidade e liberação de fármacos, e testadas in vitro e in vivo, incluindo (i) formulações contendo um extrato padronizado de Plantago australis, as quais demonstraram significante potencial terapêutico acelerando o processo de cicatrização, e (ii) microfibras poliméricas contendo um inibidor da proteína Nek1 e temozolomida para o tratamento in situ de glioblastomas, um tipo de câncer cerebral muito agressivo. As microfibras contendo o co-tratamento foram capazes de melhorar significantivamente a eficácia do tratamento em modelo animal pré-clínico, aumentando a sobrevida e diminuindo o volume tumoral de quando comparado à quimioterapia tradicional. Ademais, as oportunidades e os desafios de sistemas de entrega de substâncias utilizadas no tratamento e diagnóstico concomitante de doenças complexas foram revisados e discutidos em um capítulo de livro. Foi possível concluir que sistemas de entrega de substâncias são ferramentas promissoras para aprimorar a eficácia de terapias.