PPGCS - Dissertações

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Navegando PPGCS - Dissertações por Autor "Azambuja, Daniel de Barcellos"

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    Estudo da expressão imunohistoquímica da Adenomatous poliposis coli (APC) e das proteínas da via do reparo do DNA por excisão de bases (BER) sobre o prognóstico de pacientes com câncer colorretal
    (2015) Azambuja, Daniel de Barcellos; Rhoden, Ernani Luis; Saffi, Jenifer
    Introdução: O estadiamento do câncer colorretal (CCR) apresenta limitações em predizer acuradamente sua recorrência. Painéis moleculares já se mostraram de grande auxílio para estratificação do prognóstico na prática clínica. Desequilíbrios na via do reparo por excisão de bases (BER) estão associados com aumento do dano ao DNA, redução da capacidade de reparo e pior resposta à quimioterapia, podendo atuar como promissoras ferramentas de refinamento do estadiamento. Pacientes e métodos: Amostras, emblocadas de 72 pacientes com idade média de 66.7 ±12.4 anos, sem tratamento neoadjuvante foram avaliadas quanto à expressão de APC, MPG, Polβ, XRCC1 e Fen1 por imunohistoquímica. Foram realizados estudos de associação dos dados moleculares com os dados clínicos e da escala TNM como preditores de prognóstico. Tabelas de contingência e associações foram analisadas com o teste do qui-quadrado e teste exato de Fischer. Valores de p<0.05 foram considerados significativos. Resultados: Baixa expressão de MPG (36 casos), Polβ (42 casos) e XRCC1 (28 casos) foram associados com melhor desfecho patológico, representado por tumores que apresentaram melhor diferenciação celular, baixos estádios TNM e ausência de invasões linfática e perineural. Os níveis de expressão de Fen-1 não foram relacionados a nenhuma das características clinico-patológicas. Foi também encontrado um padrão de expressão associado, no qual quanto maior a expressão de APC, menor foi a expressão de Polβ (-0.441; p=0.001), assim como uma co-expressão entre MPG e Polβ (0.384; p=0.001) e of Polβ and Fen1 (0.257; p=0.03) . Conclusões: Nossos resultados sugerem que aqueles pacientes que apresentaram menor expressão de MPG, Polβ e XRCC1 eram mais propensos a evoluir para um desfecho mais favorável. Nós propomos um modelo que pode explicar este fato em que o acúmulo de intermediários do BER levam à disfunção e morte celulares. As proteínas do BER parecem ser candidatos adequados para refinar o atual estadiamento TNM do câncer colorretal.